蘋果多酚的腸道吸收、轉運與代謝機制研究

《蘋果多酚的腸道吸收、轉運與代謝機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由滕增輝擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：蘋果多酚的腸道吸收、轉運與代謝機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：滕增輝
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

多酚類化合物富集於多種食物、蔬菜及水果中，其中蘋果多酚的主要活性成份槲皮（黃）素、兒茶素、表兒茶素、原花青素、根皮苷等的腸道吸收、轉運和代謝機制不清楚，限制了蘋果多酚的深入研究與開發。本課題擬以蘋果多酚的主要活性成份為研究對象，通過液相色譜、質譜、核磁等藥物分析技術和分子生物學手段，利用整體動物試驗，結合離體灌流模型、微粒體和微生物實驗以及Caco-2細胞模型，研究蘋果多酚在腸道的吸收特點、轉運機制和代謝途徑，探討腸道對多酚類化合物的處置規律及蘋果多酚對腸道代謝酶和轉運載體的影響，為研究解決多酚類化合物口服生物利用度的問題，奠定堅實的工作基礎，為蘋果多酚中活性成份的結構改造提供可靠的理論基礎和指導原則，對於進一步設計和研究以蘋果多酚為先導的創新藥物、醫療保健品和保健食品，改善蘋果加工品種單一的現狀，充分利用我國豐富的蘋果資源，具有深刻的理論研究意義和潛在而深遠的社會套用價值。

結題摘要

多酚類化合物富集於多種食物、蔬菜及水果中，與人們的日常生活密切相關。但蘋果多酚主要活性成份腸道吸收、轉運和代謝機制不清楚，限制了其進一步的套用。本課題以蘋果多酚主要活性成份為研究對象，通過液相色譜、質譜等藥物分析技術和分子生物學手段，研究蘋果多酚在腸道的吸收、轉運和代謝特點。我們的研究包括：（1） 整體動物試驗，觀察大鼠血漿中多酚類濃度隨時間變化的規律，並分析其代謝產物；（2）離體灌流試驗，觀察蘋果多酚在離體肝臟和小腸的吸收和轉運特點；（3）Caco-2細胞試驗，觀察蘋果多酚的轉運和代謝特點；（4）大鼠口服灌胃蘋果多酚，觀察蘋果多酚對大鼠腸道藥物代謝酶和藥物轉運載體表達變化的影響；（6）蘋果多酚與Caco-2細胞共孵育，觀察蘋果多酚對藥物代謝酶及藥物轉運載體表達變化的影響。研究結果表明：（1） 多酚類經過腸道吸收入血的過程，與多酚類化學結構密切相關；（2）腸道離體試驗結果證明，多酚類在腸道主要生成的代謝產物為葡萄糖醛酸類和硫酸酯類；（3）細胞實驗結果表明，藥物轉運載體MRP2, MRP3, SGLT1和P-glycoprotein均參與了多酚類在腸道的轉運過程；（4）腸道Ⅱ相藥物代謝酶葡萄糖醛酸轉移酶和硫酸酯酶可以把多酚類轉化為相應的代謝產物；（5）蘋果多酚phlorizin能夠顯著增加大鼠腸道CYP1A2 和CYP2C9的表達（p＜0.001），而catechin對於CYP1A2表達沒有影響；（6）蘋果多酚phlorizin能夠顯著增加大鼠腸道P-gp和MDR的表達（p＜0.001）。我們的結果表明，蘋果多酚在腸道的吸收，轉運和代謝特點與其化學結構密切相關，本研究為蘋果多酚中活性成份的結構改造提供了可靠的理論基礎和指導原則。