日軍為消除新四軍對南京、上海等戰略要地的威脅，鞏固其占領區和維護長江下游航道的安全，於1943年春把“清鄉”由蘇南擴展到蘇中抗日根據地。中共華中局和新四軍軍部於3月16日發出反“清鄉”指示。蘇中區黨委和軍區進行充分準備、周密部署，確定以開展廣泛的游擊戰為主，結合其他鬥爭手段，靈活運用策略，長期堅持鬥爭，以粉碎日偽的“清鄉”。從4月l日開始，進行了持續9個月的反“清鄉”鬥爭，共作戰2700餘次，摧毀據點49處，殲滅日偽軍和偽行政人員2400餘人，爭取偽軍、偽組織人員投誠反正1700餘人，拆除碉堡200餘座，粉碎了日、偽軍的“軍事清鄉”“政治清鄉”“延期清鄉”。同時，蘇中根據地也遭到嚴重摧殘。1944年，日、偽軍又對蘇中根據地進行“第二期清鄉”，蘇中軍民利用反法西斯戰爭順利發展，日、偽軍陷入被動的有利時機，連續發動攻勢，至9月，贏得了反“清鄉”作戰的最後勝利，基本收復了日、偽“清鄉”期間侵占的地區。
