藥物引起的癲癇

癲癇是一種複雜性的神經疾病，腦內興奮性遞質過多或抑制性遞質過少都會引起癲癇發作。臨床治療中，因用藥不當引起癲癇發作的症狀時有出現我們把藥物引起癲癇統稱為藥物相關性癲癇。

基本介紹

• 中醫學名：藥物引起的癲癇
• 傳染性：無
• 所屬科室：神經內科

精神和神經藥物2

（一）抗神經病藥

藥物引起的癲癇 精神神經類藥物誘發癲癇的不良反應報導較多，氯氮平、氯丙嗪、氯普噻噸最為多見，氟哌啶醇次之，奮乃靜、三氟拉嗪、氯哌噻噸、舒必利較少，而且與使用劑量有關。有報導精神藥物的致癇率高達1%～4%，研究認為抗精神病藥對多巴胺的阻斷作用能增加對患者的敏感性，增加癲癇發生的可能性。

（二）抗抑鬱藥

單環類的丁胺苯丙酮、二環類的氟西汀、三環類的阿米替林和馬普替林以及四環類的米安色林等均可誘發癲癇，5-羥色胺再攝取抑制劑帕羅西汀，西酞普蘭、安非他酮、曲米帕明等可降低癲癇發作的閾值，有癲癇史患者易於復發，其機制可能與抑制突觸間隙5-羥色胺的重吸收而神經末梢5-羥色胺升高有關。

（三）心境穩定劑

碳酸鋰、阿莫沙平過量可導致癲癇。維生素B6、維生素D、微量元素鐵、鋅、銅、錳、鋰等在癲癇發作中也起一定的作用。

（四）抗癲癇藥物

卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、托呲酯、苯巴比妥、拉莫三嗪、三甲雙酮、氯硝西泮這些藥物過量使用、撤藥或停藥過快，或合用能減少其吸收或加快其代謝的藥物，均可以引起反跳或加劇癲癇的發作。此類藥物引起可能聽過抑制傳入衝動（內側上行網狀激活系統）對大腦皮質放電的去同步化作用，從而引起皮質放電的過度同步化，因而激發會加劇癲癇發作。

（五）鎮靜催眠藥

地西泮、勞拉西泮、阿普唑侖、喹硫平、佐匹克隆長期套用後突然停用或急劇減量可引起癲癇發作，可能是這類藥物突然停藥後y-氨基丁酸抑制中樞的作用下降，使興奮性遞質功能相對增強所致。

（六）腦功能改善藥

腦苷肌肽、呲拉西坦、腦活素、胞磷膽鹼、多奈哌齊、利伐斯的明均可能引起癲癇發作，具體機制不祥。

（七）中樞神經興奮藥

咖啡因可迅速通過血腦屏障，影響星形膠質細胞的功能。此外，咖啡因也影響單胺氧化酶神經元的活動。提高中樞神經系統興奮性。

抗感染藥物3

（一）青黴素類

藥物引起的癲癇 已報導的青黴素G鈉、氨苄西林、美洛西林鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢呲肟、頭孢他啶、亞胺培南，大劑量注射時出現癲癇持續狀態，可能與其腦脊液中濃度過高、對中樞神經系統的是直接毒性作用有關。

(二)氟喹諾酮類

尤以第三代氟喹諾酮類多見，例如環丙沙星、左氧氟沙星、氟羅沙星、諾氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、培氟沙星。喹諾酮類的分子結構含疏水性F原子，時期具有一定脂溶性，已透過血腦屏障進入腦組織，且可抑制腦內抑制y-氨基丁酸（GABA）與受體部位結合，使中樞神經系統興奮性增加，導致驚厥和癲癇發作。氟喹諾酮類在以下情況時更易誘發癲癇發作：①中樞神經系統疾病患者（如腦動脈硬化者、腦梗死、癲癇患者）；②年齡>60歲的老年患者；③靜脈給藥；④喹諾酮類與茶鹼聯合套用，前者可以抑制茶鹼的代謝而導致其在體內的蓄積；⑤喹諾酮類與NSAIDs聯合套用。

（三）抗結核藥

異煙胼誘發癲癇報導的例數較多，多見於有癲癇史、腦外傷史、乙醇中毒、慢代謝性、大劑量套用而未加維生素B6（導致y-氨基丁酸生成受阻引起）或同時給予單胺氧化酶製劑的患者。此外，利福平也可引起癲癇發作，特別是大劑量長療程給藥時。

（四）其他抗菌藥

有大劑量紅黴素、克林黴素引發癲癇的報導。慶大黴素、兩性黴素B、萬古黴素也可能致癲癇樣發作。奧硝唑通過抑制腦內y-氨基丁酸調節的傳導通路，而甲硝唑中的硝基成分在無氧環境還原成氨基或自由基，從而影響大腦皮質一部分神經元，使其膜電位活動發生異常，誘發癲癇。

麻醉藥及麻醉輔助藥

藥物引起的癲癇 麻醉藥引起的癲癇並不常見，報導較多的氯胺酮發生率為0.14%～0.5%，氯胺酮可直接或間接的興奮中樞神經系統的各個部位，故對中樞神經發育不完善的兒童易致癲癇發作。還有利多卡因、丁卡因、普魯卡因、曲馬多、奈福泮過量誘發癲癇的報導，但並不多見，可能與降低腦組織糖和氧的代謝有關。

循環系統藥物

此類藥物有抗心律失常藥（維拉帕米、美西律）；多巴胺、硝酸甘油在腦缺血缺氧早期，由於機構性一氧化氮合酶（cNOS）活性增加，形成過多的一氧化氮（NO），導致腦損傷而誘發癲癇；地高辛透過血腦屏障直接抑制Na+-K+-ATP酶，干擾神經元的正常生理活動誘發癲癇；以及促紅細胞生成素。

呼吸系統藥物

氨茶鹼中毒引起癲癇發作多見，發病機制與咖啡因相同，氨茶鹼可影響星形膠質細胞和單胺氧化酶神經元的功能；噴托維林、平息散也有報導。

消化系統藥物

已報導的有西咪替丁、多潘立酮、甲氧氯普胺、米索前列醇。西咪替丁易透過血腦屏障，大劑量時在腦脊液蓄積而導致癲癇發作，可用不易透過血腦屏障的雷尼替丁、法莫替丁取而代之。

泌尿系統藥物

去氨加壓素因血鈉降低而直接引起大腦神經異常放電誘發癲癇發作。

解熱鎮痛藥物

非甾體類抗炎藥也可能誘發癲癇，例如吲哚美辛、保泰松、米格來寧，具體機制不祥。

抗腫瘤藥物

Stuart等報導多柔比星、甲氨蝶呤、長春新鹼、順鉑、草酸鉑、紫杉醇能降低驚厥閾值，導致局限性或全身性癲癇發作。但是，許多抗癌藥如順鉑會影響苯妥英鈉的吸收，合用時應適當增加後者的藥量。

生物製品和疫苗類

已報導的有狂犬疫苗、百白破疫苗、麻疹疫苗、天花疫苗、破傷風疫苗、流感疫苗、小兒麻痹丸，疫苗能提高部分接種者的中樞神經系統興奮性，誘發癲癇發作。

免疫調節劑

已報導的有環孢素、他克莫司、環磷醯胺、白介素-11、免疫反應是癲癇發病的重要原因之一，免疫增強劑或抑制劑可分別為上調或下調腦內離子型谷氨酸受體NMDAR1的表達和核轉錄因子NF-kBp65的活化3而干預癲癇的發生、發展過程。

激素類

腎上腺皮質激素進入腦脊液促使大腦的興奮性增高，引起某些神經元突然過度重複放電引起；此外，胰島素、甲狀腺素長期大劑量套用可能誘發癲癇。

其他藥物

藥物引起的癲癇 抗過敏藥異丙嗪、阿司咪唑、新康泰克，抗寄生蟲藥氯喹，以及抗瘧病乙胺嘧啶、呲喹酮均有引起癲癇發作的可能。此外，高血糖也可能誘發癲癇。

因此，臨床在選用治療藥物時，為預防誘發癲癇，應注意：

①長期使用精神藥物、抗癲癇藥的患者，不可突然停藥；

②抗菌藥物與中樞神經系統藥物合用，特別是同時套用β-內醯胺類、喹諾酮類等應謹慎；

③有顱腦外傷史、腦器質性疾病、癲癇史的患者，應謹慎用可能誘發癲癇的藥物；

④腎功能損傷或者肝功能異常的患者，應留意血藥濃度異常升高導致的癲癇發作。