藥源性肺疾病

疾病概述

藥物在發揮其治療作用的同時可以由於過敏反應、毒性反應和副作用引起的肺部病變稱為藥源性肺疾病。

疾病症狀

（1） 過敏性肺炎 或稱肺嗜酸細胞浸潤綜合徵：藥物產生過敏性反應引起 血管炎 、肺浸潤或肉芽腫性炎症 。發生機制不明，可能與過敏因素有關。多在用藥數日後發病，一般 起病較急 ，有咳嗽 、 氣急或伴發熱 。周圍血象嗜酸粒細胞增高，少數可在正常範圍。 胸 部X線片示兩側或一側肺部雲霧樣、片狀浸潤陰影；少數出現肺底網狀陰影或伴 胸腔積液 。停藥後可完全恢復。使用腎上腺皮質激素能加速病變吸收。可能引起 過敏性肺炎 的藥物有 青黴素 、磺胺類藥、 呋喃妥因 、對 氨水 楊酸、 甲基苄肼 、 硫唑嘌呤 、 甲氨蝶呤 、 苯妥英鈉 、 異煙肼 、 色甘酸鈉 等。

（2）瀰漫性間質性肺炎和肺纖維化 ：主要由於藥物的毒性反應，直接引起肺泡壁的損害，產生進行性肺泡壁、間質性肺炎和纖維化。通常隱性發病，用藥時間長、劑量大或重複用藥者發病機會多，可於用藥後數月至數年後發病。臨床表現有進行性 氣急 、 乾咳 ，嚴重時出現 發紺 ，可有 杵狀指 ，肺底聞及細濕囉音。 胸 部X線片示兩肺瀰漫性、粟粒狀或片狀和網狀的間質性浸潤和纖維化陰影。肺臟病理改變主要為 肺間質纖維化 。肺功能檢查顯示限制性通氣障礙，肺順應性降低，彌散功能減退或 低氧血症 和 低碳酸血症 。停藥後病變仍繼續進展可至不可逆改變，嚴重時可導致 呼吸衰竭 。早期套用腎上腺皮質激素可能促進病變吸收。引起本病的常見藥物有博萊黴素、 白消安 （ 馬里蘭 ）、卡莫司丁（ 卡氮芥 ）、 六甲溴銨 （六烴季銨）、 美加明 、 呋喃妥因 以及高濃度氧吸入。其他如環磷醯銨、亞硝基脲、甲基噠嗪、 普魯卡因醯胺 、磺胺類藥、 青黴素 、對 氨水 楊酸、 苯妥英鈉 等亦偶能引起發病。

（3） 肺水腫 ：藥物不良反應可引起急性肺水腫 ，發生機制與藥物引起肺毛細血管通透性增高或鈉和水瀦留以及藥物過量有關。這類藥物有 水楊酸 鹽 ， 保泰松 、 美沙酮 （ 美散痛 ）、 利多卡因 、 右旋糖 酥、 秋水仙鹼 、腎上腺皮質激素和二 醋 嗎啡 （海洛因）成 癮 等。

（4）狼 瘡綜合徵：藥物可引起肺部 紅斑狼瘡 ，常伴發胸腔積液 ，皮膚、 腎臟損害 較少見。有 發熱 、遊走性 關節炎 、 關節痛 和氣急等症狀。血中抗核抗體和狼 瘡 細胞可陽性，停藥後多數可完全恢復。套用腎上腺皮質激素可促使病變吸收，常見致病藥物有普魯卡因醯胺 、 苯妥英鈉 、 肼屈嗪 （ 肼苯噠嗪 ）、 異煙肼 。其他如對 氨水 楊酸、 青黴素 、 鏈黴素 、 四環素 、磺胺類藥、氯丙嗪（ 冬眠靈 ）、甲硫 氧 嘧啶等亦可引起疾病。

（5） 支氣管痙攣：藥物引起 支氣管收縮出現氣急或哮喘 ，多發生於過敏體質或支氣管哮喘患者。發作與以下因素有關：

①多數通過Ⅰ型變態反應所引起，少數屬Ⅳ型變態反應。磺胺類藥、 青黴素 、 鏈黴素 、頭孢菌素、 呋喃妥因 、有機 碘 造影劑、加壓索、垂體後葉吸劑、血清製品等可引起此種反應。

② 支氣管哮喘 者β受體功能低下，套用普茶洛爾（ 心得安 ）等阻斷支氣管β2受體藥物，可導致支氣管哮喘發作，吸入異丙腎上腺素偶可由 於局部刺激發生反常的支氣管痙攣，其他如色甘酸鈉 、 乙醯半胱氨酸 （ 痰易淨 ）、 利多卡因 等亦可刺激誘發 哮喘 。

③具抗膽鹼酯酶作用的藥物，如 溴新斯的明 等能使組胺游離並作用於 支氣管 引起痙攣。

④非甾體抗炎藥如 阿司匹林 、 吲哚美辛 （ 消炎痛 ）、 保泰松 、 甲氯芬那酸 等，可能由於抑制前列腺素的合成與釋放，改變前列腺素E和F的平衡而引起 哮喘 發作。

（6）其他：臨床上還偶見口服含有大量雌激素的避孕藥後引起肺栓塞；磺胺類藥、 青黴素 、汞、砷劑、吩噻嗪等可引起肺部結節性動脈炎；減肥藥物所引起 血管炎所致的肺動脈高壓 ；抗驚厥藥物如乙丙醯脲可引起的縱隔淋巴結腫大 ；長期套用腎上腺皮質激素繼發縱隔脂肪增多。上述各種肺部損害，在X線檢查中均顯示縱隔增寬改變等。

預防保健

預防：（1）詳細詢問病史，對有過敏史、家族過敏史或過去有藥物過敏反應者用藥必須慎重。（2）了解並熟悉容易引起肺毒性反應的藥物，如細胞毒藥物白消安（馬里蘭）常在用藥4年以後開始發病。博來黴素的用藥劑量與肺纖維化的發生有密切關係，一般用量超過550mg，約10%患者可發生肺纖維化。細胞毒藥物聯合使用可能加速病變的發生。（3）用藥過程中定期作胸部X線攝片和肺功能檢查，以便早期發現和及時停藥或使用：腎上腺皮質激素治療，促進病變的恢復或阻止病變的發展。