1955年拍攝了首部影片,同年憑藉與詹姆斯·迪恩、娜塔莉·伍德合作主演了青少年犯罪影片《無因的反叛》獲得奧斯男配角獎提名,但之後被定型成問題青少年。1956年參演西部劇情影片《巨人傳》。1960年憑藉出演由奧托·普雷明格執導的歷史戰爭影片《出埃及記》贏得了金球獎最佳男配角和第二次奧斯卡提名。1964年出演西部影片《安邦定國志》。1964年主演了低成本驚悚影片《誰殺了泰迪熊?》。1969年回到舞台,執導並主演了監獄題材戲劇《Fortune and Men's Eyes》。1976年出演黑色喜劇劇目《P.S. Your Cat Is Dead》。
1955年,薩爾·米涅奧拍攝了首部犯罪劇情影片《大盜伏屍記》(Six Bridges to Cross),在片中扮演一個小角色。同年,薩爾·米涅奧參演由查爾頓·赫斯頓主演的愛情喜劇影片《本森少校的私人戰爭》(The Private War of Major Benson),飾演一名學員上校叫杜西克。同年,16歲的薩爾·米涅奧與詹姆斯·迪恩、娜塔莉·伍德一起合作,主演了電影史上具有里程碑意義的青少年犯罪影片《無因的反叛》,片中飾演脆弱、缺乏關愛的柏拉圖,是一個孤獨敏感、崇拜男主角吉姆·斯塔克的男孩。薩爾·米涅奧憑藉該片被推上了青少年偶像的地位,並獲得了奧斯男配角獎提名。
1956年,薩爾·米涅奧出演犯罪影片《街頭犯罪》(Crime in the Streets),在片中飾演一個少年暴徒,米涅奧贏得了相當大的讚譽,並得到一個綽號“彈簧折刀小子”。後來米涅奧的許多角色都是他在《無因的反叛》中角色的翻版,他被定型為一個問題青少年。同年,米涅奧參演由詹姆斯·迪恩、伊莉莎白·泰勒、洛克·赫德森主演的西部影片《巨人傳》,在片中出演了一個小角色:出生卑微的士兵安吉爾·奧伯雷貢。之後,米涅奧與約翰·薩克松合作主演了音樂影片《Rock, Pretty Baby》。同年,米涅奧參演關於拳擊手Rocky Graziano的傳記影片《回頭是岸》(Somebody Up There Likes Me)。
1957年,薩爾·米涅奧聲名鵲起後,唱片公司的高管利用他的冬粉群體,勸說米涅奧開始了自己的歌唱生涯。米涅奧成為一名流行歌手,發行了歌曲《Start Movin' (In My Direction)》《Lasting Love》,還登上了流行榜前40名,米涅奧的第一張單曲賣出了100多萬張。之後,薩爾·米涅奧擔任主角出演了兩部電影,在1957年的電影《Dino》中飾演一個少年犯、1958年的電影《Tonka》扮演一個美洲土著人和在1959年的電影《The Gene Krupa Story》中飾演一個傳奇但麻煩的爵士鼓手。
1962年,薩爾·米涅奧在一部不起眼的動作影片《Escape from Zahrain》中扮演配角,之後薩爾·米涅奧的事業幾乎一落千丈。同年,薩爾·米涅奧參演了戰爭影片《最長的一日》,在電影陣容中約翰·韋恩、亨利·方達、羅伯特·米徹姆和肖恩·康納利等重量級男演員周圍,米涅奧幾乎沒有被人注意到。1964年,薩爾·米涅奧在西部影片《安邦定國志》中扮演了一個美國土著。1965年,薩爾·米涅奧參演了宗教影片《萬世流芳》。
1965年,薩爾·米涅奧的導演處女作劇本《End as a Man》首次亮相。1969年,薩爾·米涅奧繼續執導了備受爭議的監獄劇《Fortune and Men's Eyes》,主題集中探討了同性囚犯之間的性暴力,該劇由他和當時不知名的男演員Don Johnson主演。這部備受爭議的戲劇雖然廣受好評,但未能幫助薩爾·米涅奧提高在好萊塢的地位。
1971年,薩爾·米涅奧由於急需現金,參演電影《逃離猩球》,在片中飾演一個類人猿,米涅奧在化妝下讓人幾乎認不出來,這是薩爾·米涅奧的最後一部電影。為了支付不斷增加的賬單,他越來越多地轉向小螢幕,在CBS電視劇《The Family Rico》中扮演角色,同時在《S.W.A.T.》和《Columbo》中客串角色。
1976年,薩爾·米涅奧的職業生涯已經開始扭轉,在黑色喜劇《P.S. Your Cat Is Dead》中扮演了一個雙性戀竊賊,在舊金山演出。該演出在洛杉磯進行時,米涅奧繼續扮演這個角色。1976年2月12日晚,薩爾·米涅奧在洛杉磯為該劇目的首映式做準備,結束彩排後在回家時被一名襲擊者刺死,年僅37歲。