薑黃素以炎症-TRPV1為靶點治療內臟痛的機制研究

《薑黃素以炎症-TRPV1為靶點治療內臟痛的機制研究》是依託上海交通大學，由張國花擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：薑黃素以炎症-TRPV1為靶點治療內臟痛的機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：張國花
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

內臟痛是臨床上最常見的症狀，其治療也是臨床難題。既往研究表明炎症和內臟傷害性感受器TRPV1表達和功能上調是內臟痛敏的重要原因。薑黃素具有抗腫瘤、抗炎和抗氧化等作用，而我們的前期工作發現：（1）在內臟痛動物模型，薑黃素能抑制擴張結直腸引起的內臟運動反應；（2）薑黃素拮抗辣椒素對TRPV1的激活。我們推測，兼有抗炎和拮抗TRPV1通道等多重效應的薑黃素可能打破炎症-TRPV1間的正反饋循環從而有效治療內臟痛。本項目擬採用多種實驗方法，觀察薑黃素的抗炎作用及鎮痛效應，研究薑黃素對辣椒素、熱刺激和H+誘發的TRPV1通道活動的影響，探討薑黃素對磷酸化和糖基化修飾的TRPV1通道的拮抗效應。通過以上研究，確定薑黃素在內臟痛治療中的潛在價值，在細胞分子水平揭示其作用機制。

結題摘要

內臟痛是臨床上最常見的症狀，其治療也是臨床難題。既往研究表明炎症和內臟傷害性感受器TRPV1表達和功能上調是內臟痛敏的重要原因。薑黃素具有抗腫瘤、抗炎和抗氧化等作用，而我們的前期工作發現TRPV1可能是薑黃素治療內臟痛的靶點。通過本項目的深入研究，我們證明了薑黃素減輕內臟傷害性感受作用可能是通過抑制TRPV1功能實現的；另外，我們利用潰瘍性結腸炎模型大鼠證明了薑黃素具有預防和治療內臟痛的效應，也能夠預防炎症反應，其鎮痛效應可能與抑制TRPV1磷酸化有關，再者，在細胞水平我們證明了薑黃素抑制TRPV1磷酸化從而阻斷TRPV1的上膜。這些研究表明薑黃素具有抗炎和鎮痛效應，可能是通過抑制TRPV1磷酸化，進而抑制TRPV1上膜和TRPV1功能實現的。本課題確證了薑黃素對內臟痛的治療效應，並揭示了其分子作用機制，這將為薑黃素在內臟痛治療中的套用提供實驗依據，具有臨床套用指導價值。