《蔓荊子總黃酮靶向肝癌幹細胞活性成分及作用機制研究》是依託湖南師範大學，由鄒輝擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：蔓荊子總黃酮靶向肝癌幹細胞活性成分及作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：鄒輝
- 依託單位：湖南師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝細胞癌(HCC)是嚴重危害人類健康的重大惡性疾病，腫瘤幹細胞是腫瘤形成、發展、轉移、耐藥和復發的根本原因，腫瘤幹細胞已經成為腫瘤治療的重要靶點。我們近期研究發現，傳統中藥蔓荊子的總黃酮部位能顯著抑制來自SMMC-7721、MHCC97細胞系的肝癌幹細胞的自我更新和增殖能力，並能抑制肝癌幹細胞裸鼠皮下移植瘤生長，提示蔓荊子總黃酮通過靶向LCSCs發揮抗HCC的作用。本項目擬以肝癌幹細胞為靶向，對傳統中藥蔓荊子的總黃酮部位進行系統分離純化，發現具有顯著靶向LCSCs的候選化合物；通過CD133+肝癌幹細胞模型及動物實驗研究候選化合物靶向LCSCs的作用和分子機制。本項目的實施將為闡明中藥蔓荊子抗HCC作用的活性成分及作用機制提供實驗依據，為HCC的治療及蔓荊子的綜合開發利用提供新的思路。
結題摘要
本項目以抑制肝癌幹細胞樣細胞自我更新能力為活性導向，對蔓荊子總黃酮有效部位進行了化學成分研究，從中分離鑑定了25個化合物，其中新化合物4個，包括1個新穎的木脂素二倍體。對大部分化合物進行了體外活性的篩選，發現了多個活性化合物。首次發現天然黃酮類成分異牡荊素具有顯著抑制肝癌幹細胞的作用，並證實其通過調節AMPK/Foxo3a信號通路發揮抑制作用；對紫花牡荊素進行了深入的抑制肝癌幹細胞作用機制研究，證實其通過靶向抑制轉錄因子FoxM1發揮抗HCC的作用；研究結果提示異牡荊素和紫花牡荊素是蔓荊子總黃酮抑制肝癌幹細胞的主要活性成分。大鼠血清藥效學的實驗結果表明灌胃蔓荊子總黃酮的含藥血清對人肝細胞癌MHCC97H細胞系細胞錨定依賴性生長具有顯著抑制作用，說明灌胃給藥蔓荊子總黃酮吸收入血的成分具有良好的藥效。此外，本項目還首次發現蔓荊子總黃酮具有靶向抑制胃癌幹細胞的作用，並闡明了其作用機制。本項目的研究成果為HCC的治療提供新的候選中藥有效部位和候選藥物分子，為中藥蔓荊子的臨床套用提供了實驗基礎。
