葡甲胺（N-methylglucamine）化學名為1-脫氧-1-（甲氨基）-D-山梨醇，白色結晶性粉末。熔點128-129℃。易溶於水，微溶於乙醇（在100ml乙醇中，25℃時可溶1.2g，70℃時可溶21g），幾乎不溶於氯仿。味微甜而帶鹹澀。分子式為C7H17NO5，分子量為195.21400。密度為1.375，熔點為128-132ºC，沸點為490.4ºCºC at 760 mmHg。
基本介紹
- 中文名：葡甲胺
- 外文名：N-methylglucamine
- 分子式：C7H17NO5
- 分子量：195.21
- CAS號：6284-40-8
化合物簡介,基本信息,物化性質,分子結構數據,計算化學數據,生產方法,用途,藥典標準,主要化學活性成分,性狀,鑑別,檢查,含量測定,藥物分析,藥理作用,適應證,用法用量,禁忌證,不良反應,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：葡甲胺
中文別名：N-甲基-D-葡胺；N-甲基-D-葡萄糖胺;N-甲基-D-葡糖胺;
英文名稱：N-methylglucamine
英文別名：N-Methyl-D-glucamine;1-Deoxy-1-methylaminosorbitol;D-Glucitol, 1-deoxy-1-(methylamino)-;
CAS號：6284-40-8
MDL號：MFCD00004707
EINECS號：228-506-9
BRN號：385906
PubChem號：24897320
分子式：C7H17NO5
分子量：195.21400
結構式：
精確質量：195.11100
PSA：113.18000
物化性質
外觀與性狀：白色粉末
密度：1.375
熔點：128-132ºC
沸點：490.4ºCºC at 760 mmHg
穩定性：常溫常壓下儲存
儲存條件：不使用時保持容器關閉。存放在密閉容器中。儲存在陰涼，乾燥，通風良好的區域，遠離不相容物質。遠離水。
分子結構數據
1、摩爾折射率：45.58
2、摩爾體積（m3/mol）：141.9
3、等張比容（90.2K）：411.7
4、表面張力（dyne/cm）：70.8
5、極化率（10-24cm3）：18.07
計算化學數據
1、疏水參數計算參考值（XlogP）：-2.8
2、氫鍵供體數量：6
3、氫鍵受體數量：6
4、可旋轉化學鍵數量：6
5、拓撲分子極性表面積（TPSA）：113
6、重原子數量：13
7、表面電荷：0
8、複雜度：134
9、同位素原子數量：0
10、確定原子立構中心數量：4
11、不確定原子立構中心數量：0
12、確定化學鍵立構中心數量：0
13、不確定化學鍵立構中心數量：0
14、共價鍵單元數量：1
生產方法
下通入乾燥的一甲胺氣體,反應1.5-2h後,溶液逐漸澄清,繼續在50℃保持2h,得葡萄糖縮甲胺溶液。再將其加入高壓釜中,在雷氏鎳存在下,通氫加壓至2.5MPa,在80-85℃攪拌1-2h。然後經冷卻泄壓後出料,將上層葡甲胺乙醇溶液冷卻結晶,過濾,得葡甲胺粗品,再經精製而得成品。
用途
本品在藥劑中用作助溶劑，其能與一些藥物生成鹽而增加藥物的溶解性，也可作為造影劑的助溶劑及表面活性劑。
藥典標準
主要化學活性成分
本品為1-脫氧-1-（甲氨基）-D-山梨醇。按乾燥品計算，含C7H17NO5不得少於99.0%。
性狀
本品為白色結晶性粉末；幾乎無臭，味微甜，帶鹹澀。
本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷中幾乎不溶。
熔點為128～132℃。比旋度 取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.10g的溶液，在25℃時，依法測定，比旋度為-15.5°至-17.5°。
鑑別
（1）取本品約20mg，置潔淨的試管中，加水2ml溶解後，加氨制硝酸銀試液1ml，搖勻，置水浴中加熱，銀即游離並附在管的內壁成銀鏡。
（2）取本品約10mg，加三氯化鐵試液1ml，滴加20%氫氧化鈉溶液2ml，初顯棕紅色沉澱，隨即溶解成棕紅色溶液。
（3）取本品約50mg，加二硫化碳的飽和水溶液1ml溶解後，加4%硫酸鎳溶液數滴，即顯黃綠色，並生成黃綠色沉澱。
（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》463圖）一致。
檢查
溶液的澄清度與顏色
取本品1.0g，加水10ml溶解後，溶液應澄清，照紫外－可見分光光度法，在420nm的波長處測定吸光度，不得過0.03。
有關物質
取本品，加水溶解並稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用水定量稀釋製成每1ml中含50μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法試驗，用氫型陽離子交換樹脂，磺化交聯的苯乙烯－二乙烯基共聚物為填充劑的矽膠基質色譜柱；以三氟乙酸－甲酸－水（0.05：0.3：100）為流動相；示差折光檢測器；柱溫35℃。葡甲胺峰與雜質峰的分離度應符合要求。取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.25%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（0.5%）。
還原性物質
取本品2.0g，加水20ml溶解後，取溶液2.5ml，加鹼性酒石酸銅試液2ml，水浴加熱10分鐘，流水冷卻1分鐘並超聲20秒。立即用微孔濾膜（直徑25mm，孔徑0.45μm）濾過，用水10ml清洗容器及濾膜。另取葡萄糖20mg，置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，取溶液2.5ml，自上述“加鹼性酒石酸銅試液”起同法操作，供試品濾膜的顏色不得深於對照濾膜的顏色。含還原性物質以葡萄糖計，不得過0.2%。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%。
鎳鹽
取本品1.0g，熾灼灰化後，殘渣中加硝酸0.5ml，蒸乾至氧化亞氮蒸氣除盡後，放冷，加鹽酸2ml，置水浴上蒸千，加水5ml使溶解並移至納氏比色管中，加溴試液1滴，振搖1分鐘，加氨試液使成鹼性，加丁二酮肟試液1ml，搖勻，放置5分鐘，如顯色，與標準鎳溶液（取含結晶水的硫酸鎳適量，按乾燥品計算，加水溶解並稀釋製成每1ml中含Ni 1.0μg的溶液）5ml，自上述“加溴試液1滴”起，用同法處理後的顏色比較，不得更深（0.0005%）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查，遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之十。
砷鹽
取本品2.0g，置坩堝中，加2%硝酸鎂乙醇溶液10ml，點燃，燃盡後，先用小火熾灼使炭化，再在500～600℃熾灼至灰化，如未灰化完全，加少量硝酸濕潤，蒸乾，至氧化亞氮蒸氣除盡後，放冷，繼續在500～600℃熾灼至完全灰化，放冷後，加5ml鹽酸，水浴加熱使殘渣溶解，加水23ml，作為供試品溶液，依法檢查，應符合規定（0.0001%）。
熱原
取本品，加滅菌注射用水製成每1ml中約含0.12g的溶液，依法檢查，劑量按家兔體重每1kg注射5ml，應符合規定。
含量測定
取本品約0.4g，精密稱定，加水20ml溶解後，加甲基紅指示液2滴，用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml鹽酸滴定液（0.1mol/L）相當於19.52mg的C7H17NO5。
藥物分析
方法名稱： 葡甲胺的測定—中和滴定法
套用範圍： 本方法採用滴定法測定葡甲胺的含量。
本方法適用於葡甲胺。
方法原理： 供試品加水使溶解後，加甲基紅指示液，用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定，記錄鹽酸滴定液的使用量，計算，即得。
試劑： 1. 水（新沸放置至室溫）
2.鹽酸滴定液（0.1mol/L）
3.甲基紅指示液
4. 基準無水碳酸鈉
儀器設備：
試樣製備： 1.鹽酸滴定液（0.1mol/L）
配製：取鹽酸9.0mL，加水適量使成1000mL，搖勻。
標定：取在270-300℃乾燥恆重的基準無水碳酸鈉約0.15g，精密稱定，加水50mL使溶解，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由綠色變為紫紅色時，煮沸2分鐘，冷卻至室溫，繼續滴定至溶液顏色有綠色變為暗紫色。每1mL硫酸滴定液（0.5mol/L）相當於5.3mg的無水碳酸鈉。根據本液消耗量與無水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度，即得。
2.甲基紅指示液
取甲基紅0.1g，加0.05mol/L氫氧化鈉溶液7.4mL使溶解，再加水稀釋至200mL，即得。
操作步驟： 精密稱取本品0.4g，加水20mL溶解後，加甲基紅指示液2滴，用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正，記錄消耗鹽酸滴定液的體積數（mL），每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於19.52mg的葡甲胺（C7H17NO5），即得。
注1：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一,“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
藥理作用
本品通過增強cAMP脂溶性，提高cAMP純度，使得cAMP發揮最大程度的藥理作用。cAMP具有正性肌力作用，鬆弛平滑肌作用，調節第二信使功能，其藥理作用表現為：1.正性肌力作用：MCA是非洋地黃類強心藥物，能增加心肌收縮力，改善心臟泵血功能。2.擴張血管作用：擴張外周血管，減輕心臟前後負荷。3.改善心肌代謝：減低冠脈阻力，增加心肌供氧量，提高氧利用率。4.抑制血小板活性：抑制凝血酶誘導的人體血小板游離鈣升高，從而抑制血小板活化，間接起到保護心血管作用。5.抗心律失常作用：延遲腎上腺素誘發心律失常的潛伏期，縮短心律失常的持續時間，減少鈣離子引起心室纖顫和室性心動過速的發生率。對P細胞功能調節作用：MCA發揮第二信使作用，調節P細胞功能，同時具有促進細胞生長效應。
適應證
臨床上用於治療：1.心力衰竭：對高血壓心臟病、冠狀粥樣硬化性心臟病(冠心病)及心肌病等各種原因所致的心力衰竭，均有較好療效。2.冠狀粥樣硬化性心臟病(冠心病)：本品降低心肌耗氧量，改善心肌細胞代謝，保護缺血缺氧心肌；同時擴張冠狀動脈，改善冠脈循環，增加心肌供氧，故適用於治療急性心肌梗死，治療穩定型勞力性心絞痛有確切療效。3.急性心肌炎：對心肌炎所致的心力衰竭、室性心動過速及房室傳導阻滯等有不同程度的改善或恢復，擴大的心臟可縮小。4.擴張型心肌病：用藥後心功能及心電圖均有改善，部分患者擴大的心臟明顯縮小或恢復正常。5.病態竇房結綜合徵：適用於早期或演變中的患者，對竇性靜止、竇房阻滯、慢快綜合徵均有不同程度的恢復。6.室性期前收縮：對各種原因所致的室性期前收縮和其它心律失常有一定療效，可作為治療心律失常的輔助藥物。
用法用量
劑量範圍為每天60～180mg，一般患者每天90～120mg，加入5%～10%葡萄糖250～500ml中靜滴。大劑量用藥時，可分2次靜滴。7～10天為一療程。
禁忌證
本品忌與氨茶鹼同時靜注。
不良反應
- 靜滴時可加用ATP 20mg、輔酶A 50U及胰島素，可獲更佳療效。
- 靜注或靜滴太快時，偶可出現頭暈及心悸。
- 本品忌與氨茶鹼同時靜注。但用藥前口服氨茶鹼(0.1g/次，3次/d)，可提高心先安療效。
