葛蘭素史克（天津）有限公司

企業簡介

葛蘭素史克公司在中國的歷史最早可追溯至20世紀初葉。自20世紀80年代以來，在中國政府改革開放政策的感召下，公司在中國積極投資，將最先進的製藥技術、最優質的產品、最新型的商業模式、最現代化的管理理念和市場行銷技巧引入了中國。

葛蘭素威康和史克必成公司於2000年12月完成全球性合併，2002年，葛蘭素史克(中國)投資有限公司全面完成業務整合併正式宣布成立，成為中國目前規模最大的跨國製藥企業之一。公司業務由處方藥、非處方藥、疫苗和消費保健品4大部分組成，投資公司和地區總部位於北京，主要業務中心分設在上海、天津和香港。

葛蘭素史克是最早在中國成功興建合資企業的外國製藥公司之一。在進入中國的20多年間，葛蘭素史克先後成立了5家公司，目前2家為合資企業，總註冊資本超過2.3億美元。目前公司在全國28個主要城市(包括香港)設立了辦事機構，在全國擁有近3000名員工，為中國的醫藥行業培養了一大批高素質的商業管理人員和技術骨幹。

企業產品

賀維力

【批准文號】 國藥準字H20050651

【中文名稱】 阿德福韋酯片 【產品英文名稱】 Adefovir Dipivoxil Tablets

【生產企業】 葛蘭素史克(天津)有限公司

賀維力

【功效主治】賀維力適用於治療有B型肝炎病毒活動複製證據，並伴有血清胺基酸轉移酶（ALT或AST）持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性B型肝炎患者【化學成分】

本品主要成份為阿德福韋酯。

輔料：預膠化澱粉(不含谷膠);交聯羧甲基纖維素鈉;一水乳糖;滑石粉;硬脂酸鎂。

【藥理作用】作用機制：阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV-DNA多聚酶（逆轉錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA後引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV-DNA多聚酶的抑制常數（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。

【藥物相互作用】阿德福韋酯在體內快速轉化為阿德福韋。在濃度顯著高於體內觀察到的濃度時（>4000倍），阿德福韋對任何一種下列常見的人體CYP450酶都無抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。阿德福韋不是這些酶的作用底物。但是，尚不清楚阿德福韋是否誘導CYP450酶。根據體外實驗的結果和阿德福韋的腎臟消除途徑，阿德福韋作為抑制劑或底物、由CYP450介導與其它藥物發生相互作用的可能性很小。 阿德福韋通過腎小球濾過和腎小管主動分泌的方式經腎臟排泄。10mg阿德福韋酯與其它經腎小管分泌的藥物或改變腎小管分泌功能的藥物合用可以增加阿德福韋酯或合用藥物的血清濃度。 10mg阿德福韋酯與100mg拉米夫定合用，兩種藥物的藥代動力學特性都不改變。 10mg阿德福韋酯與經腎小管主動分泌的藥物合用時應當慎重，因為兩種藥物競爭同一消除途徑，可能會引起阿德福韋或合用藥物的血清濃度升高。

【不良反應】國外臨床研究中常見不良反應為虛弱、頭痛、腹痛、噁心、（胃腸）氣脹、腹瀉和消化不良。國內臨床研究中不良反應為白細胞減少（輕度）、腹瀉（輕度）和脫髮（中度）。臨床研究中發生1例嚴重不良事件，為服用代丁治療29周后的1例急性粒細胞白血病M3型，經研究者判斷與代丁無關。

【禁忌症】阿德福韋酯禁止用於已證實對本品的任何組分過敏的病人。

【產品規格】10mg。

【用法用量】 患者必須在有慢性B型肝炎治療經驗的醫生指導下用本品治療。

成人((18-65歲)

對於腎臟功能正常的患者，本品的推薦劑量為每日1次，每次10 mg ，飯前或飯後口服均可。本適應症主要根據48周臨床試驗結果。治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。治療療效與長期臨床預後(例如肝細胞肝癌或失代償性肝硬化)之間關係尚未確定。

患者應當定期監測B型肝炎生化指標、病毒學指標和血清標誌物，至少每6個月1次。

下列情況可以考慮停藥

根據拉米夫定的治療經驗，HBeAg陽性的患者在使用本品治療發生HBeAg血清轉換後，繼續治療6個月，檢測確認療效鞏固，可考慮中止治療。HBeAg陰性的患者，建議長期治療，至少達到HBsAg發生血清轉換或失去療效停藥。停藥時須權衡利弊。應當由有經驗的醫生對患者進行嚴密監測。

在治療過程中發生失代償肝病或肝硬化失代償的患者，不推薦停藥。

腎功能損害的患者

阿德福韋經腎臟排泄，因此腎功能不全的患者需要調整給藥間期。肌酐清除率≥50 mL/min的患者不需要調整給藥間期。肌酐清除率<50 mL/分的患者的給藥間期的詳細調整方案見下表。給藥次數不能超過表中的推薦次數(見【注意事項】-腎功能)。雖然藥代動力學研究中包括了腎功能損害的患者，但這些對給藥間期調整的指導，尚未在臨床上評價安全性和有效性。因此，應當密切監測這些患者的臨床療效。尚未在肌酐清除率低於10ml/min的患者中進行研究。因此，尚無可參考的用藥方案。

肌酐清除率為20-49 mL/分者，推薦劑量10 mg，給藥間期每48小時1次 ;

肌酐清除率為10-19 mL/分者，推薦劑量10 mg，給藥間期每72小時1次 ;

血液透析的患者在透析後給予10 mg，每7天1次(推薦的給藥方案來自每周3次高流量透析的研究結果)。

肝臟功能損害的患者

肝臟功能損害患者不需要調整用藥方案(見【藥代動力學】-肝臟功能損害的患者。

【貯藏方法】 密封，25°C以下乾燥處貯存。有效期暫定24個月。

【注意事項】 1 病人停止B肝治療會發生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韋酯。因此，停止B肝治療的病人應密切監測肝功能，若必要，應重新進行抗B肝治療。　 2 對於腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的病人，使用阿德福韋酯慢性治療會導致腎毒性。這些病人應密切監測腎功能並適當調整劑量。　 3 使用阿德福韋酯治療前，應對所有病人進行人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體檢查。使用抗B肝治療藥物，如阿德福韋酯，會對慢性B肝病人攜帶的未知或未治療的HIV產生作用，也許會出現HIV耐藥。　 4 單用核苷類似物或合用其他抗逆轉錄病毒藥物會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。5 因為對發育中的人類胚胎的危險性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要採取有效的避孕措施。

伯克納

【批准文號】 國藥準字H20056256

【中文名稱】 丙酸倍氯米鬆氣霧劑 【產品英文名稱】 Beclomethasone Dipropionate Aerosol

【生產企業】 葛蘭素史克(天津)有限公司

伯克納

【功效主治】因本品局部用於肺無明顯全身作用，可用氣霧吸入法以緩解哮喘症狀和過敏性鼻炎的治療，本品有治療和預防作用。

【化學成分】

藥液濃度為0.154%,相當於每撳含丙酸倍氯米松50微克。

【藥理作用】丙酸倍氯米松為人工合成的強效外用腎上腺皮質激素類藥物。丙酸倍氯米鬆氣霧劑外用具有：①抗炎、抗過敏、止癢及減少滲出作用,能抑制支氣管滲出物，消除支氣黏膜腫脹，解除支氣管痙攣。②可以減輕和防止組織對炎症的反應，能消除局部非感染性炎症引起的發熱、發紅及腫脹，從而減輕炎症的表現。③免疫抑制作用：防止或抑制細胞中介的免疫反應，延遲性過敏反應，並減輕原發免疫反應的擴展。④本品局部套用，對鈉瀦留及肝糖原異生作用很弱，也無雄性、雌性及蛋白同化激素樣的作用，對體溫和尿也無明顯影響，吸入給藥對支氣管喘息的療效比口服更有效。

【藥物相互作用】1．本品可能對人甲狀腺對碘的攝取、清除和轉化率有影響。

2．胰島素能與本品產生拮抗作用，糖尿病者應注意調整用藥劑量。

【不良反應】氣霧劑對個別人有刺激感，咽喉部出現白色念球菌感染。但吸後立即漱口可減輕刺激感，並可用局部抗菌藥物控制感染。無鈉水瀦留作用。偶見聲嘶或口乾，少數可因變態反應引起皮疹。

【禁忌症】對本品過敏者禁用。

【產品規格】200次*50UG

【用法用量】 成人一般一次噴藥0.05-0.1mg(每撳一次約噴出主藥0.05mg ）一日3~4次。重症用全身性皮質激素控制後再用本品治療，每日最大量不超過1mg。兒童用量按年齡酌減每日最大量不超過0.8mg。症狀緩解後逐漸減量。

【貯藏方法】 密閉，在涼暗處保存。

【注意事項】 1.本氣霧劑適用於輕症哮喘，急性發作時應加用其它平喘藥。

2.用藥後應在哮喘控制良好的情況下逐漸停用口服皮質激素，一般在本氣霧劑治4-5天后才慢慢減量停用。

3.當藥品性狀發生改變時，禁止使用。

雙汰芝

【批准文號】 國藥準字H20045503

【中文名稱】 齊多拉米雙夫定片 【產品英文名稱】 Zidovudine and Lamivudine Tablets

【生產企業】 葛蘭素史克(天津)有限公司

【功效主治】本藥屬核苷類逆轉錄酶抑制劑，能降低HIV-1的病毒載量，增加CD4 細胞數。臨床結果表明能顯著降低疾病進展的危險性和死亡率。本藥在肝細胞代謝，由腎排出。 HIV感染的成人及12歲以上兒童。

【化學成分】

主要成分為拉米夫定

化學名稱（2r-順式）-4氨基-1（2-羥甲基1，3-氧硫雜交環戊-5基）1h-嘧啶-2酮

【藥理作用】本藥屬核苷類逆轉錄酶抑制劑，能降低HIV-1的病毒載量，增加CD4 細胞數。臨床結果表明能顯著降低疾病進展的危險性和死亡率。本藥在肝細胞代謝，由腎排出。

【藥物相互作用】由於本藥含有拉米夫定和齊多夫定，所有分別能與這兩種藥物發生的相互作用同樣都可發生於雙汰芝。由於拉米夫定有限代謝和有限的血漿蛋白結合，以及完全由腎排出，因而它與其它藥相互作用的可能性很小。齊多夫定與之相似，也是有限的血漿蛋白結合，但它主要在肝臟內結合成一種非活性的葡萄糖醛酸化代謝物後排出。

【不良反應】常見的有上呼吸道感染樣症狀，如頭痛、噁心、身體不適、腹痛和腹瀉等。

【禁忌症】對本品過敏者禁用。

【產品規格】每片含拉米夫定150mg及齊多夫定300mg

【用法用量】 愛滋病：成人150mg,po,bid,與齊多夫定合用（對於體重不足50kg的成年人，4mg/kg,bid，直到最高劑量150mg）;慢性B型肝炎：100mg/d,療程為12周。

【貯藏方法】 貯存於30°C以下。有效期2年。

【注意事項】 1 對本品過敏者禁用；

2 對於肌酐清除率<30ml/min的患者，不建議使用本品；

3 妊娠期間一般不應使用；

4 與具有相同排泄機制的藥物（如甲氧芐啶）同時使用時，本品血藥濃度可增加40%，無臨床意義，但有腎臟功能損害的患者應注意：

5 目前尚無16歲以下患者的療效和安全性資料；

6 本品停藥後，容易反跳，因此停藥期間，每月要複查血清alt，如正常，則3個月要檢測1次hbeag或hbv dna，如果由陰性轉為陽性，則必須要重新開始第一輪治療。

文迪雅

【批准文號】 國藥準字H20020475

【中文名稱】 馬來酸羅格列酮片 【產品英文名稱】 Rosiglitazone Maleate Tablets

【生產企業】 葛蘭素史克(天津)有限公司

【功效主治】經飲食控制和鍛鍊治療效果仍不滿意的2型糖尿病患者。本品可單獨套用，也可與磺脲類或雙胍類合用治療單用磺脲類或雙胍類血糖控制不佳的2型糖尿病患者。

【化學成分】

本品主要成分是馬來酸羅格列酮

其化學名為(±) - 5- [[4- [2- (甲基- 2- 吡啶氨基)乙氧基]苯基]甲基]- 2 ，4- 噻唑烷二酮 (Z) -

【藥理作用】本品可通過增加組織對胰島素敏感性，提高細胞對葡萄糖的利用而發揮降低血糖的療效，可明顯降低空腹血糖及胰島素和C-肽水平，對餐後血糖和胰島素亦有明顯的降低作用。使糖化血紅蛋白(HbAlc)水平明顯降低。本品的作用機制與特異性激活一種核受體：過氧化物酶體增殖因子激活的γ-型受體(PPARγ)有關。在人類，PPARγ受體分布在一些胰島素作用的關鍵靶組織如：脂肪組織、骨骼肌和肝臟等。PPARγ核受體的作用是調節胰島素反應基因轉錄，而胰島素反應基因參與控制葡萄糖產生、轉運和利用。另外，PPARγ反應基因也調節脂肪酸代謝。

【藥物相互作用】1 對硝苯地平，口服避孕藥(炔雌醇、炔諾酮)等經CYP 3A4代謝的藥物無臨床相互作用。

2 與格列本脲、二甲雙胍或阿卡波糖合用時，對這些藥物的穩態藥代動力學和臨床療效無影響。

3 不影響地高辛、華法林、乙醇、雷尼替丁等在體內的代謝和臨床治療。

4 與磺醯脲類合用，不明顯增加後者引起低血糖的頻率。

5 與二甲雙胍合用，不增加後者胃腸道反應的發生率，不增加血漿乳酸濃度。

【不良反應】1 本品單獨套用甚少引起低血糖(<2%)。

2 對肝臟影響：在治療2型糖尿病的對比試驗中，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平升高的發生率大於正常3倍。

3 輕至中度浮腫及輕度貧血，皆為老年患者(≥65歲)，較65歲以下者為多見，浮腫發生率為7.5%:3.5%，貧血為2.5%:1.7%。

【禁忌症】對本品過敏者禁用。

【產品規格】【用法用量】 口服：單藥治療，與磺醯脲類或二甲雙胍合併用藥時，本品起始用量為一日4mg，單次服用。經12周治療後，如需要，本品可加量至一日8mg，一日1次或分2次服用。

【貯藏方法】 密封，30°C以下乾燥處保存。有效期暫定2年。

【注意事項】 腎損害患者單服本品毋需調整劑量。因腎損害患者禁用二甲雙胍，故對此類患者，本品不可與二甲雙胍合用。