《荷瘤共病抑鬱的視黃酸信號通路變化及其代謝組學研究》是依託上海交通大學，由謝瑛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：荷瘤共病抑鬱的視黃酸信號通路變化及其代謝組學研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：謝瑛
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
抑鬱症是腫瘤患者最常見的精神障礙之一。目前，抑鬱症的發病機制仍未徹底明確，腫瘤共病抑鬱是否具有與抑鬱症相同的病理生理機制也不明了，基於前期研究我們推測視黃酸通路是重要的信號轉導途徑。本課題擬分別建實體瘤和腹水瘤的荷瘤共病抑鬱動物模型，用動物行為學和海馬形態學來評價模型，從不同時間和空間反映疾病的進程；並藉助LC-MS和NMR的代謝組學技術平台，通過比較疾病與正常小鼠內源性小分子代謝物的差異，尋找生物標誌物，明確荷瘤共病抑鬱的代謝途徑；同時，採用三種抗抑鬱藥進行干預，研究藥物干預引起的內源性物質代謝的變化情況，深入了解抗抑鬱藥治療的作用機制；在上述基礎上，考察激活和阻斷視黃酸信號通路對疾病小鼠相關代謝產物的影響，結合研究視黃酸通過其下游ERK1/2-MAPK信號轉導通路對海馬神經細胞增殖分化的影響，明確視黃酸信號通路的變化在荷瘤共病抑鬱相關代謝改變中的作用，尋找干預荷瘤共病抑鬱的最有效途徑。
結題摘要
本研究通過接種肝癌細胞，觀察小鼠抑鬱行為的變化，建立了荷瘤共病抑鬱代謝的動物模型；採用分離機制不同的C8和HILIC色譜柱分離，交叉補充，建立了基於HPLC-QTOF-MS/MS的小鼠血清和大腦皮層代謝組學分析方法，對質控樣品的考察表明該代謝組學分析方法穩定可靠；全景式分析了荷瘤共病抑鬱小鼠和正常對照小鼠的血清代謝譜和大腦皮層代謝譜差異，經過圖譜數據預處理、模式識別分析、特徵性變數的篩選和鑑定，在血清和大腦皮層樣品中共找到9個特徵性差異代謝物，結合三種抗抑鬱藥（氟西汀、地昔帕名、西酞普蘭）干預的結果，我們認為荷瘤共病抑鬱小鼠體內內源性大麻素信號系統可能發生異常；進一步，通過HPLC-QQQ-MS/MS技術對荷瘤共病抑鬱小鼠的血漿和腦部不同分區(皮層、海馬、下丘腦)中的內源性大麻素系統的兩種主要內源性配體AEA和2-AG進行精確的定量，發現與正常小鼠相比，AEA在荷瘤共病抑鬱小鼠的大腦皮層、海馬、下丘腦中顯著降低，而2-AG只在大腦皮層中明顯降低，它們的血漿濃度水平沒有顯著變化。可見，大麻素系統在維持腫瘤和精神系統穩態中具有重要作用，對內源性大麻素系統功能的調節極有可能是治療荷瘤共病抑鬱的重要靶點。
