《茵陳五苓散調脂作用的信號轉導機制研究》是依託中南大學，由王東生擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：茵陳五苓散調脂作用的信號轉導機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王東生
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本項目擬在我們多年研究的基礎上，用已建立的高脂血症大鼠為研究模型，分析茵陳五苓散對高脂血症大鼠血脂及其肝組織LDL-R、p38MAPK和p42/p44MAPK表達和功能的影響。同時，藉助永生化的人正常肝細胞系HLO2細胞，分析過表達p38MAPK和p42/44MAPK以及阻斷p38MAPK和p42/44MAPK活性後，茵陳五苓散對LDL、LDL-R、p38MAPK 和p42/44MAPK的表達和功能以及p38MAPK與p42/44MAPK之間信息交流（cross-talk）的影響。最後，採用蛋白質組學方法篩選茵陳五苓散作用的相關蛋白質，構建其作用相關蛋白質的信號網路圖。本研究有望從信號轉導途徑，揭示茵陳五苓散清熱利濕法調控脂質代謝的分子機制，豐富中醫調脂方法理論，為中醫防治高脂血症提供理論依據。
結題摘要
茵陳五苓散是《金匱要略》中清熱利濕的經典名方，我們的前期臨床研究證實其有良好的調脂效果。本課題通過動物實驗、分子生物學、蛋白質組學等技術，用我們已建立的高脂血症大鼠為研究模型，藉助永生化的人正常肝細胞系 HLO2 細胞，發現了茵陳五苓散治療高脂血症的相關蛋白，並闡明了茵陳五苓散通過p38、p42/44MAPK及其cross-talk調脂作用的分子機制。取得了如下成果：1，動物實驗結果表明：茵陳五苓散通過調節p38MAPK和p42/44MAPK信號通路，從而影響肝細胞膜上LDL-R的表達，發揮其調節脂蛋白代謝的作用，闡明了茵陳五苓散治療高脂血症的分子機制；2，通過蛋白質組學的研究，構建其作用相關蛋白質的信號網路圖，發現了茵陳五苓散治療高脂血症的相關差異蛋白：載脂蛋白E、甲狀腺激素結合蛋白、維生素D結合蛋白、血清白蛋白、纖維蛋白原樣蛋白 1、T激肽原2、補體C3、補體C4 、補體C4b結合蛋白alpha 鏈、免疫球蛋白 kappa-2 鏈C區、免疫球蛋白lambda-2鏈C區、溶菌酶C、甘露糖結合蛋白C、血紅素結合蛋白和轉鐵蛋白等，並進行了驗證；3，研究證實p38MAPK和 p42/44MAPK之間存在信號交流，茵陳五苓散能通過調控該通路，從而影響HLO2細胞中LDL-R的表達，是其調脂的核心和關鍵。
