茚甲新

茚甲新，是一種藥名，屬於吲哚美辛藥典標準。

藥典標準

品名

吲哚美辛

Yinduomeixin

Indometacin

分子式分子量

C19H16ClNO4 357.79

來源和含量

本品為2-甲基-1-（4-氯苯甲醯基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸。按乾燥品計算，含C19H16ClNO4不得少於99.0%。

性狀

本品為類白色至微黃色結晶性粉末；幾乎無臭，無味。

本品在丙酮中溶解，在甲醇、乙醇、三氯甲烷或乙醚中略溶，在甲苯中極微溶解，在水中幾乎不溶。

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為158～162℃。

取本品50mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇50ml，振搖使溶解，用磷酸鹽緩衝液（pH 7.2）稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用磷酸鹽緩衝液（pH 7.2）-甲醇（1：1）溶液稀釋至刻度，搖勻。照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在320nm的波長處測定吸光度，吸收係數（）為185～200。

鑑別

（1）取本品約10mg，加水10ml與20%氫氧化鈉溶液2滴使溶解；取溶液1ml，加0.03%重鉻酸鉀溶液0.3ml，加熱至沸，放冷，加硫酸2～3滴，置水浴上緩緩加熱，應顯紫色；另取溶液1ml，加0.1%亞硝酸鈉溶液0.3ml，加熱至沸，放冷，加鹽酸0.5ml，應顯綠色，放置後，漸變黃色。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》193圖）一致。

檢查

取本品0.30g，加水25ml，強力振搖3分鐘，濾過，取濾液依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液6.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。

取本品約50mg，置100ml量瓶中，加甲醇適量，振搖使吲哚美辛溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，取5ml，置25ml量瓶中，用50%甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用50%甲醇溶液稀釋至刻度，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗。用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.1mol/L冰醋酸溶液－乙腈（50：50）為流動相；檢測波長為228nm。理論板數按吲哚美辛峰計算不低於2000，吲哚美辛峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。取對照溶液50μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%；精密量取供試品溶液與對照溶液各50μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至供試品溶液主峰保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液的主峰面積（0.5%）。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅶ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

取本品約0.5g，精密稱定，加乙醇30ml，微溫使溶解，放冷，加水20ml，加酚酞指示液7～8滴，迅速用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於35.78mg的C19H16ClNO4。

類別

解熱鎮痛非甾體抗炎藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

（1）吲哚美辛腸溶片 （2）吲哚美辛乳膏 （3）吲哚美辛貼片 （4）吲哚美辛栓 （5）吲哚美辛膠囊 （6）吲哚美辛搽劑

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

說明書

藥品名稱

茚甲新

英文名稱

Indometacin ,Indometacin,Amuno, Confortid, INTEBEN, Indocin

別名

消炎痛；久保新；美達新；意施丁；吲哚美辛；艾狄多新；運動派士；吲哚新；Artinfan；Indomee；Indocid

分類

神經系統藥物 > 解熱鎮痛非甾體抗炎藥

劑型

1.片劑：25mg；

2.腸溶片：25mg；

3.控釋片：25mg，50mg，75mg；

4.膠囊：25mg；

5.控釋膠囊：25mg；

6.栓劑：25mg，50mg，100mg；

7.搽劑：1.5%，5ml，10ml；

8.乳膏劑：1%。

9.膠丸：25mg、75mg；

10.針劑：1mg,10mg,20mg.

藥理作用

茚甲新為非甾體類抗炎藥，具有抗炎、解熱及鎮痛作用，其作用機制為通過對環氧酶的抑制而減少前列腺素的合成，以及制止炎症組織痛覺神經衝動的形成，抑制炎性反應，包括抑制白細胞的趨化作用及溶酶體酶的釋放等。茚甲新還作用於下視丘體溫調節中樞，引起外周血管擴張及出汗，使散熱增加，而產生退熱作用。這種中樞性退熱作用也可能與在下視丘的前列腺素合成受到抑制有關。茚甲新全身套用眼內濃度低，滴眼劑眼內通透性良好，通常選用油劑。

藥代動力學

茚甲新口服吸收完全而迅速，口服生物利用度約98%，服藥後3h血藥濃度達峰值。血漿蛋白結合率為90%，t1/2為2～3h，主要經肝臟代謝為去甲基化物和去氯苯甲醯化物。60%從腎臟排泄，其中10%～20%以藥物原形排出；33%從膽汁排泄，其中1.5%為原形藥；少部分從糞便排出，在乳汁中也有排出。早產新生兒口服茚甲新吸收差且不完全。含鋁和鎂的抗酸劑可減慢其吸收。直腸給藥更易吸收，1～4h達血藥濃度峰值，茚甲新不能被透析清除。

適應證

1.解熱、緩解炎性疼痛作用明顯，故可用於急、慢性風濕性關節炎、痛風性關節炎及癌性疼痛；也可用於滑囊炎、腱鞘炎及關節囊炎等。

2.能抗血小板聚集，故可防止血栓形成，但療效不如乙醯水楊酸。

3.治療Behcet綜合徵，退熱效果好；用於Batter綜合徵，療效尤為顯著。

4.用於膽絞痛、輸尿管結石引起的絞痛有效；對偏頭痛也有一定療效，也可用於月經痛。

5.茚甲新與抗病毒藥物合用，可減少單純皰疹病毒角膜炎的反應及復發率；對蠶食性角膜潰瘍、卡他性角結膜炎、流行性角結膜炎可緩解症狀、減輕充血、促進癒合。

6.對各種原因引起的角膜新生血管形成，具有抑制作用。

7..可減輕鞏膜炎及鞏膜外層炎的充血及疼痛。

8..緩解各種眼部損傷的組織水腫及疼痛，包括眼部機械性、化學性及雷射、手術治療。

9..能減少或阻止白內障術後黃斑水腫的發生。

禁忌證

1.茚甲新與阿司匹林有交叉過敏。由於阿司匹林過敏引起的喘息患者，套用茚甲新時可引起支氣管痙攣。對於其他非甾體類抗炎藥過敏者也可能對茚甲新過敏。

2.對茚甲新、阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥過敏者禁用。

3.因過敏性鼻炎或哮喘患者對茚甲新較易發生過敏，甚至可引起嚴重的急性周身性過敏反應，故忌用。

4.因茚甲新用於妊娠後期3個月時，可使胎兒動脈導管閉鎖引起持續性肺動脈高血壓，故孕婦禁用。

5.茚甲新可自乳汁排出，對嬰兒可引起毒副反應，哺乳期婦女禁用。

6.潰瘍病、震顫麻痹、精神病、癲癇、支氣管哮喘患者，腎功能不全者禁用。

7.茚甲新經肝臟代謝，經腎臟排泄，對肝腎均有一定毒性，肝、腎功能不全時應慎用或禁用。

注意事項

1.（1）14歲以下兒童，尤其是早產兒。（2）震顫麻痹，癲癇、帕金森症及精神病。茚甲新可使上述疾病加重。（3）心功能不全、高血壓。茚甲新能導致水鈉瀦留。（4）血友病及其他出血性疾病。因茚甲新可使出血時間延長，加重出血傾向。（5）再生障礙性貧血、粒細胞減少等造血系統疾病。因茚甲新對造血系統有抑制作用。

2.藥物對兒童的影響：兒童對茚甲新較敏感，有用茚甲新後因激發潛在性感染而死亡者。早產兒和幼童茚甲新代謝緩慢，藥效學也不同，表現為較長的半衰期（18～28h），據此可以解釋茚甲新對幼兒血小板聚集的抑制作用較強。套用茚甲新以誘導幼兒動脈導管閉鎖時，會產生嚴重的全身性中毒反應，如腎毒性反應伴有蛋白尿和血尿、腹部膨脹、出血性腸炎和壞死性小腸結腸炎。

3.藥物對老人的影響：老年人易發生中樞神經系統毒性作用和胃毒性作用，應慎用。

4.藥物對妊娠的影響：茚甲新用於妊娠後期3個月時，可使胎兒動脈導管閉鎖引起持續性肺動脈高血壓。

5.藥物對哺乳的影響：因茚甲新可自乳汁排出，對嬰兒可引起毒副反應。

6.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）茚甲新因對血小板聚集有抑制作用，可使出血時間延長，停藥後此作用可持續1天。（2）用藥期間血尿素氮及血肌酐含量常增高。

7.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）血象及肝、腎功能。（2）長期用藥者應定期進行眼科檢查，茚甲新能導致角膜沉著、視網膜改變（包括黃斑病變）。遇有視力模糊時應立即作眼科檢查。

8.應先用最小有效量，因用量過大（尤其是每天超過150～200mg時）容易引起毒性反應，而治療效果並不相應增加。

9.用藥期間應注意觀察（尤其是老年患者），防止嚴重不良反應發生，一旦發生明顯的不良反應，應即停藥。

10.早產兒大劑量使用茚甲新非常危險，14歲以下小兒一般不宜使用茚甲新，如必須套用時應對患兒密切監護，以防止不良反應的發生。

11.為減少藥物對胃腸道的刺激，茚甲新宜於飯後服用或與食物或制酸藥同服。飯後閉茚甲新膠囊可減少胃腸道反應。

12.茚甲新用於治療關節炎時，因不能控制疾病過程的進展，故常需同時套用皮質激素類或其他能使疾病過程改善的藥物。由於茚甲新的毒副反應較大，治療上一般不作首選用藥，僅在其他非甾體類抗炎藥無效時才考慮套用。

13.茚甲新1次服6．25mg或12．5mg即可迅速大幅度退熱，故應防止大汗和虛脫，補充足量液體。

不良反應

1.胃腸道反應：噁心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉，誘發和加重潰瘍，甚至造成出血或穿孔；

2.中樞神經系統反應：頭痛、眩暈、睏倦等發生率較高，偶有精神失常；

3.造血系統反應：粒細胞減少、溶血或再生障礙性貧血、紫癜、骨髓抑制及血小板減少等，但罕見；

4.皮膚及過敏反應：表現為瘙癢、蕁麻疹、結節性紅斑、血管性水腫、“阿司匹林”哮喘、呼吸困難、急性呼吸抑制、血壓急劇下降等。

5.局部點眼有刺激感，燒灼感，混懸液比油溶液刺激性小。

6.肝臟毒性：引起黃疸、肝酶增高。

7.腎毒性：與甲氨蝶呤合用可增加腎功能損害等。

用法用量

1.普通片劑25mg，每天2～3次，飯時或飯後服。必要時可增至每天100～150mg，每天3～4次；口服控釋膠囊25mg，每天2次，必要時可增至50mg，每天2次。

2.治療急性痛風：成人口服50mg，每天3～4次。

3.噴霧劑外用：可根據需要每天噴擦患處局部數次，噴後立即以附帶的鋼球按摩患處，以加速血液循環，加快減輕疼痛。注意不可將噴霧劑用於破損傷口、面部、眼睛及黏膜組織；兒童易過敏，不宜使用；噴藥後不必用繃帶包紮患處。

4.治療早產嬰嬰兒的動脈導管未閉：（1）採用胃管納入，用茚甲新0.1～0.3mg/kg，鼻飼，每8小時1次，一般用藥2～3次。用藥後20～30h可使動脈導管關閉；（2）國外資料採用茚甲新鈉鹽，用藥3次，兩個間隔時間為12h和24h，藥物用注射用水或不含防腐劑的0.9%氯化鈉注射劑配製，於5～10秒鐘內靜脈注射。劑量以茚甲新基質計，出生不到48h的早產兒，第1次給予200μg/kg，繼後的2次各給100μg/kg；出生2～7天者，3次均給予200μg/kg；大於7天者，第1次200μg/kg，繼後2次各用250μg/kg；在療程後48h如導管仍開放或已閉再開放，可重複一個療程。如仍無效，應考慮手術。

5.口服：（1）抗風濕：初次劑量每次25～50mg，每天2～4次，飯時或飯後立即服。如耐受好，每天用量可每周遞增25～50mg，每天最大量不應超過200mg。關節炎患者如有持續性夜間疼痛或晨起時關節僵硬，可將全日量100mg於睡前給予。（2）抗痛風：初量每次100mg，繼之50mg，每天3次，直到疼痛緩解，然後逐漸減量，直至停藥。（3）退熱：每次25～50mg，每天3～4次。

6.直腸給藥：每次50mg，每天50～100mg，體弱患者、老年人適當減量。

7.治療甲狀腺炎：每次25mg，每天3次，飯時或飯後服用。

8.治療關節炎：如無不良反應，劑量可加至125～150mg。如有胃腸道反應者，可改用膠丸劑或栓劑。

9.點眼：0.25%～1%混懸液或油溶液點眼，每天3～4次。

10.結膜下注射：100mg。

藥物相互作用

1.與乙醇或其他消炎藥（皮質激素及非甾體抗炎藥）並用時，消化道潰瘍的發病率增高；

2.與阿司匹林或其他水楊酸鹽並用時，療效並不加強，而胃腸道不良反應明顯增多；

3.與呋塞米（呋喃苯胺酸）並用時，可減弱後者排鈉及抗高血壓作用；

4.與肝素或其他抗凝藥合用時，茚甲新可抑制血小板聚集，增加出血的可能性；

5.與丙磺舒並用時，由於後者抑制茚甲新在腎臟的排泄，使藥效增強，毒性也相應加大，故茚甲新應減量；

6.與鋰鹽並用時，可減少鋰鹽自尿排泄，使其血藥濃度相應升高，毒性加大，應監測鋰鹽的血藥濃度，調整劑量；

7.與磺胺類藥物並用時，茚甲新可使磺胺類血藥濃度增高，作用增強；

8.有報導，茚甲新與氨苯蝶啶合用，可引起腎功能損害。

9.與口服降糖藥合用，可加強降糖效應，須調整降糖藥劑量。

10.與乙醯氨基酚長期合用，可增加腎臟毒性。

11.與皮質激素合用，可增加胃潰瘍出出血。

12.與肝素合用可增加出血傾向。

13.與硝苯地平合用，可使後者藥濃度增加。

專家點評

茚甲新為人工合成的吲哚類前列腺素合成抑制劑，具有抗炎、抗風濕和解熱鎮痛作用。其抗炎作用較氫化可的松大2倍。茚甲新50mg的抗炎鎮痛效果約與600mg的阿司匹林相當。其抗急性風濕病及類風濕關節炎的療效與保泰松相似。對強直性脊椎炎、骨關節炎和急性痛風性關節性關節炎也有較好的療效。此外可用於惡性腫瘤引起的發熱或其他難以控制的發熱。由於茚甲新不良反應多，且較嚴重，故不作為一般解熱鎮痛藥，也不宜用做抗風濕和類風濕關節炎的首選藥物，而僅用於對其他藥物不能耐受或療效不顯著的病例。

對炎性疼痛有明顯鎮痛效果，對關節疼痛有良好的治療作用，還有抗血小板凝集作用。可消除甲狀腺炎引起的疼痛，還可使甲狀腺炎症病變早日消散、減少復發。臨床上，茚甲新用於急慢性類風濕性關節炎只可緩解症狀，不能控制疾病的進展，故常需要與皮質激素合用，但不作為首選。眼科用於急性前葡萄膜炎效果好，對角膜炎、鞏膜炎也有治療作用。