《芸薹生鏈格孢殼梭菌素類化學成分及抗肺癌活性研究》是依託華中科技大學，由湯瑩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：芸薹生鏈格孢殼梭菌素類化學成分及抗肺癌活性研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：湯瑩
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
殼梭菌素是一類結構新穎活性顯著的三環萜類化合物。申請人在回顧文獻報導的所有殼梭菌素亞類BCs分子結構推導的過程時，發現BCs的分子結構存在其他的可能。申請人運用量子化學計算/生物合成途徑合理假設/實驗驗證相結合的研究策略將BC-C骨架所有化合物從5/8/5糾正為含橋頭雙鍵的5/9/5環系。BCs的產生菌芸薹生鏈格孢提取物的正丁醇部位有抑制A549細胞增值活性，能夠上調肺癌細胞TRAIL蛋白的表達。本項目擬對腺梗豨薟和甘藍兩種來源的芸薹生鏈格孢分別採取普通條件和OSMAC策略最佳化後的條件放大發酵，對四種發酵物的化學成分進行系統研究，爭取找到全部已糾錯BC-C骨架化合物，驗證結構糾錯合理性；對四種發酵物正丁醇部位的糖苷類BCs化合物進行重點分離，研究糖苷類化合物體內外抗肺癌活性，考察BCs做為分化誘導劑通過TRAIL信號途徑與IFN-α協同誘導細胞凋亡的抗肺癌作用機制。
殼梭菌素是一類結構新穎活性顯著的三環萜類化合物。申請人前期運用量子化學計算/生物合成途徑合理假設/實驗驗證相結合的研究策略將BC-C骨架所有化合物從5/8/5糾正為含橋頭雙鍵的5/9/5環系。本項目對芸薹生鏈格孢分別採取普通條件和OSMAC策略最佳化後的條件放大發酵，對發酵物的化學成分進行系統研究，通過綜合運用多種分離技術和波譜分析手段分離並鑑定了37個化合物的結構（新化合物21個），包括22個殼梭菌素類二萜化合物，7個雜萜類化合物，8個α-吡喃酮衍生物。其中化合物7為具有自然界十分罕見的稠合α,β-不飽和羰基四元環單元的5/9/4環系殼梭菌素類二萜；化合物8為首次報導具有高度氧化與重排的單環殼梭菌素類二萜。化合物brassicicenes C、F–H、J和K（1–6）的再次分離，驗證了量子化學計算運用到化合物結構糾錯準確性。 課題組對分離得到的化合物進行了生物活性研究。對殼梭菌素化合物1–22進行抗炎活性篩選，體外和體內實驗結果表明，化合物7能與IKKβ緊密結合，導致NF-κB信號通路失活，具有顯著的抗炎活性。通過體外實驗測定雜萜化合物23-29對MM231，MM468，HeLa，SW1990，和SW480五種人腫瘤細胞株的增值抑制活性，結果表明化合物23, 24, 27,和29對人腫瘤細胞株具有選擇性細胞毒活性，IC50值為12.83–32.87μM。
