芬布芬（fenbufen）化學名為3-（4-聯苯基羰基）丙酸，白色或類白色針狀結晶。熔點185-187℃。溶於冰醋酸、乙醇、氯仿、乙醚，稍溶於酮，幾乎不溶於水和石油醚。無臭，味酸。分子式為C16H14O3，分子量為254.28100，密度為1.188g/cm，沸點為470.2ºC at 760mmHg。
基本介紹
- 中文名：芬布芬
- 外文名：fenbufen
- CAS號：36330-85-5
- 分子式：C16H14O3
化合物簡介,基本信息,物化性質,生產方法,用途,藥典標準,來源（名稱）、含量（效價）,性狀,鑑別,檢查,含量測定,化合物相關藥品,藥品名稱：,所屬類別：,性狀：,適應症：,規格：,用法用量：,不良反應：,禁忌：,注意事項：,孕婦及哺乳期婦女用藥：,兒童用藥：,老年用藥：,藥物相互作用：,藥理毒理：,藥代動力學：,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：芬布芬
中文別名：3-(4-聯苯羰基)丙酸;Γ-氧-1,1-聯苯-4-丁酮酸;4-(聯苯-4-基)-4-氧代丁酸;4-(聯苯-4-基)-4-氧代丁酸;
英文名稱：fenbufen
英文別名：Cinopal;Napanol;4-(Biphenyl-4-yl)-4-oxobutanoicAcid;4-oxo-4-(4-phenylphenyl)butanoic acid;Bufemid;
CAS號：36330-85-5
分子式：C16H14O3
分子量：254.28100
結構式：
精確質量：254.09400
PSA：54.37000
LogP：3.40110
MDL號：MFCD00056701
EINECS號：252-979-0
RTECS號：DV1761000
PubChem號：24894972
物化性質
外觀與性狀：白色固體
密度：1.188g/cm3
熔點：184-187ºC(lit.)
沸點：470.2ºC at 760mmHg
閃點：252.3ºC
儲存條件：庫房通風低溫乾燥,與食品原料分開存放
生產方法
以聯苯、丁二酸酐為原料，在三氯化鋁催化下進行傅-克反應製得。在反應中需用硝基苯或氯苯為溶劑。
用途
長效非甾體抗炎鎮痛藥。其作用機理是抑制前列腺素合成。用於類風濕性關節炎、骨關節炎、關節強硬性脊椎炎和痛風等症。目前，英、美、德、日本、瑞士、義大利等國已大量上市。臨床試驗表明，本品對腸胃道及中樞神經系統的副作用發生率低於阿司匹林及其他非甾體抗炎藥。
藥典標準
來源（名稱）、含量（效價）
本品為3-（4-聯苯基羰基）丙酸。按乾燥品計算，含C16H14O3不得少於98.5%。
性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭，味酸。
本品在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶；在熱鹼溶液中易溶。
熔點為185～188℃。
鑑別
（1）取本品約0.1g，加硫酸2ml，溶液顯橙紅色，加水稀釋後，顏色即消失，並生成白色沉澱。
（2）取本品約0.1g，加無水乙醇5ml，加熱使溶解，放冷，滴加三氯化鐵試液，即生成橘黃色沉澱。
（3）取本品，加無水乙醇製成每1ml中約含5μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在281nm的波長處有最大吸收，在238nm的波長處有最小吸收。
（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》170圖）一致。
檢查
氯化物
取無水碳酸鈉2g，鋪於坩堝底部和四周，再取本品1.0g，置無水碳酸鈉上，用少量水濕潤，乾燥後，先用小火熾灼使炭化，再在700～800℃熾灼使完全灰化，放冷，加水適量使溶解，濾過，坩堝和濾器用水洗滌，合併濾液與洗液，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，加水使成25ml，依法檢查，與標準氯化鈉溶液6.0ml用同一方法製成的對照液比較，不得更深（0.03%）。
硫酸鹽
取上述氯化物項下剩餘的濾液10.0ml，加水使成25ml，依法檢查，與標準硫酸鉀溶液2.0ml用同一方法製成的對照液比較，不得更深（0.1%）。
有關物質
取本品約50mg，精密稱定，置25m量瓶中，加二甲基甲醯胺10ml，振搖使溶解，用溶劑[1.8%冰醋酸溶液－乙腈（68：32）]稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；另取芬布芬和酮洛芬對照品適量，用溶劑溶解並稀釋製成每1ml中約含芬布芬0.02mg和酮洛芬0.05mg的溶液，作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流動相A為1.8%冰醋酸溶液；流動相B為乙腈；流速為每分鐘1.5ml；檢測波長為283nm；柱溫為30℃；按下表進行梯度洗脫。取系統適用性試驗溶液20μl注入液相色譜儀，酮洛芬峰與芬布芬峰的分離度應大於5.0。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（2.0%）。
時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
0 | 68 | 32 |
25 | 68 | 32 |
30 | 50 | 50 |
55 | 50 | 50 |
60 | 68 | 32 |
65 | 68 | 32 |
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查，遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之十。
砷鹽
取上述氯化物項下剩餘的濾液10.0ml，加鹽酸5ml與水13ml，依法檢查，應符合規定（0.001%）。
含量測定
取本品0.4g，精密稱定，加中性乙醇50ml，置熱水中使溶解，冷卻至室溫，加酚酞指示液2滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於25.43mg的C16H14O3。
化合物相關藥品
藥品名稱：
【通用名稱】 芬布芬膠囊
【英文名稱】 Fenbufen Capsules
【漢語拼音】 Fen Bu Fen Jiao Nang
所屬類別：
化藥及生物製品 >> 解熱鎮痛抗炎藥 >> 有機酸類 >> 羧酸類
性狀：
本品為膠囊劑。
適應症：
用於類風濕關節炎、風濕性關節炎、骨關節炎、脊柱關節病、痛風性關節炎的治療。還可用於牙痛、手術後疼痛及外傷性疼痛。
規格：
0.15g
用法用量：
口服
1. 成人常用量 一日0.6g，1次或分2次服用。成人一日總量不超過1.0g。
2. 小兒常用量 尚未建立。
1. 成人常用量 一日0.6g，1次或分2次服用。成人一日總量不超過1.0g。
2. 小兒常用量 尚未建立。
不良反應：
本品不良反應主要為胃腸道反應，表現為胃痛、胃燒灼感、噁心，少數出現嚴重不良反應包括胃潰瘍、出血、甚至穿孔。頭暈、皮疹、白細胞數輕度下降、血清轉移酶微升等較少見。
禁忌：
1．對本品過敏者禁用。
2．消化性潰瘍、嚴重肝腎功能損害、阿司匹林引起哮喘者禁用。
2．消化性潰瘍、嚴重肝腎功能損害、阿司匹林引起哮喘者禁用。
注意事項：
同其他非甾體抗炎藥有交叉過敏反應。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
遵醫囑。
兒童用藥：
遵醫囑。
老年用藥：
老年患者因腎功能下降，應注意腎臟毒性。
藥物相互作用：
尚不明確。
藥理毒理：
本品為一種長效的非甾體抗炎藥。能抑制環氧酶的活性，使前列腺素的合成減少而起作用。動物實驗表明，本品的抗炎鎮痛作用比吲哚美辛弱，但比阿司匹林強。
急性毒性試驗結果：大鼠經口LD50為200～720mg/kg，腹腔注射LD50為265～575mg/kg；小鼠經口LD50為795～1673mg/kg，腹腔注射LD50為506～811mg/kg。
急性毒性試驗結果：大鼠經口LD50為200～720mg/kg，腹腔注射LD50為265～575mg/kg；小鼠經口LD50為795～1673mg/kg，腹腔注射LD50為506～811mg/kg。
藥代動力學：
本品口服後2小時左右80%被吸收。活性代謝物的血濃度在6～8小時達峰值。t1/2較長，約7小時，但72小時仍在血中可以測到濃度。血漿蛋白結合率為98%～99%。66%由尿排出，10%由呼吸道排出，10%由糞便排出。
專家點評
臨床試驗表明，本品消炎鎮痛作用弱於吲哚美辛，但比阿司匹林強，毒性比吲哚美辛小，胃腸道不良反應小於阿司匹林及其他非甾體消炎鎮痛藥。國內試用於類風濕關節炎、風濕性關節炎，總有效率為87%。本藥能使類風濕因子、血沉、抗溶血性鏈球菌“O”等指標恢復正常或轉陰。本品療效可靠，主要用在風濕及類風濕性關節炎的治療中，患者易於耐受，作用持久，至今未見引起潰瘍病的報導。
