艾可拓（鹽酸吡格列酮片），適應症為2型糖尿病本品僅用於接受下列療法而未得到充分效果，推斷為有胰島素抵抗性的患者。1 1)僅使用飲食療法和/或運動療法 2)使用飲食療法和/或運動療法加磺醯脲類藥物 3)使用飲食療法和/或運動療法加α-葡萄糖苷酶抑制劑 4)使用飲食療法和/或運動療法加雙胍類藥物2 使用飲食療法和/或運動療法加胰島素製劑本品只用於已明確診斷為糖尿病的患者。必須留意除糖尿病之外還有葡萄糖耐量異常·尿糖陽性等有糖尿病樣症狀(腎性糖尿、老年性糖耐量異常、甲狀腺機能異常等)的疾病。
基本介紹
- 藥品名稱：艾可拓
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：降糖藥
警示語,成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,臨床試驗,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,修訂日期,
警示語
警告：充血性心力衰竭
噻唑烷二酮類藥物，包括吡格列酮，在某些患者中有導致或加重充血性心力衰竭的危險（參見【注意事項】）。開始使用本品和用藥劑量增加時，應嚴密監測患者心力衰竭的症狀和體徵（包括體重異常快速增加、呼吸困難和/或水腫）。如果出現上述症狀和體徵，應按標準心力衰竭治療方案進行處理，而且必須停止本品的套用或減少劑量。
心力衰竭患者禁止使用本品（參見【禁忌】和【注意事項】）
噻唑烷二酮類藥物，包括吡格列酮，在某些患者中有導致或加重充血性心力衰竭的危險（參見【注意事項】）。開始使用本品和用藥劑量增加時，應嚴密監測患者心力衰竭的症狀和體徵（包括體重異常快速增加、呼吸困難和/或水腫）。如果出現上述症狀和體徵，應按標準心力衰竭治療方案進行處理，而且必須停止本品的套用或減少劑量。
心力衰竭患者禁止使用本品（參見【禁忌】和【注意事項】）
成份
本品主要成分是鹽酸吡格列酮，其化學名稱為(±)-5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]-苯甲基]噻唑烷-2，4-二酮單鹽酸鹽
結構式：
分子式：C19H20N203S·HCl
分子量：392.90
結構式：
分子式：C19H20N203S·HCl
分子量：392.90
性狀
本品為帶有刻痕白色或淡黃色片。
適應症
2型糖尿病
本品僅用於接受下列療法而未得到充分效果，推斷為有胰島素抵抗性的患者。
1 1)僅使用飲食療法和/或運動療法
2)使用飲食療法和/或運動療法加磺醯脲類藥物
3)使用飲食療法和/或運動療法加α-葡萄糖苷酶抑制劑
4)使用飲食療法和/或運動療法加雙胍類藥物
2 使用飲食療法和/或運動療法加胰島素製劑
[有關適應症的注意事項]
本品只用於已明確診斷為糖尿病的患者。必須留意除糖尿病之外還有葡萄糖耐量異常·尿糖陽性等有糖尿病樣症狀(腎性糖尿、老年性糖耐量異常、甲狀腺機能異常等)的疾病。
本品僅用於接受下列療法而未得到充分效果，推斷為有胰島素抵抗性的患者。
1 1)僅使用飲食療法和/或運動療法
2)使用飲食療法和/或運動療法加磺醯脲類藥物
3)使用飲食療法和/或運動療法加α-葡萄糖苷酶抑制劑
4)使用飲食療法和/或運動療法加雙胍類藥物
2 使用飲食療法和/或運動療法加胰島素製劑
[有關適應症的注意事項]
本品只用於已明確診斷為糖尿病的患者。必須留意除糖尿病之外還有葡萄糖耐量異常·尿糖陽性等有糖尿病樣症狀(腎性糖尿、老年性糖耐量異常、甲狀腺機能異常等)的疾病。
規格
(1)15mg；(2)30mg (按吡格列酮計)
用法用量
1 適用於所有患者的推薦用法
口服，一日一次。無充血性心力衰竭的患者起始推薦劑量為一日一次15mg或30mg。充血性心力衰竭患者（NYHA分級為I級和II級）的起始推薦劑量為一日一次15mg。根據糖化血紅蛋白（HbAlc）檢測血糖的變化，患者一日服用劑量可從1次15mg逐步增加至最大劑量一次45mg。
2 與胰島素分泌促進劑或胰島素合併用藥
如果本品和胰島素分泌促進劑（例如磺醯脲類）合併用藥時患者出現了低血糖症狀，應當降低胰島素分泌促進劑藥物的劑量。如果本品和胰島素合併用藥時，患者出現了低血糖症狀，胰島素的藥物劑量應當降低10%-25%，並且應當根據患者的個體血糖反應情況對胰島素用量作進一步的調整。
[有關用法用量的注意事項]
1.有報導女性患者發生浮腫的幾率較高，因而女性患者用藥時，起始劑量為1日1次15mg，並應注意觀察是否發生水腫。
2. 從1日1次30mg增量至45mg後，有報導患者發生水腫的幾率較高，因而增量至45mg時，應注意觀察是否發生水腫。
3.本品與胰島素製劑合用時，有報導患者發生水腫的幾率較高，因而從一日一次15mg開始服藥為宜。劑量增加需謹慎，並仔細觀察水腫情況以及心力衰竭的體徵和症狀。
4.通常老年患者生理機能減退，因而從1日1次15mg開始服藥為宜。
口服，一日一次。無充血性心力衰竭的患者起始推薦劑量為一日一次15mg或30mg。充血性心力衰竭患者（NYHA分級為I級和II級）的起始推薦劑量為一日一次15mg。根據糖化血紅蛋白（HbAlc）檢測血糖的變化，患者一日服用劑量可從1次15mg逐步增加至最大劑量一次45mg。
2 與胰島素分泌促進劑或胰島素合併用藥
如果本品和胰島素分泌促進劑（例如磺醯脲類）合併用藥時患者出現了低血糖症狀，應當降低胰島素分泌促進劑藥物的劑量。如果本品和胰島素合併用藥時，患者出現了低血糖症狀，胰島素的藥物劑量應當降低10%-25%，並且應當根據患者的個體血糖反應情況對胰島素用量作進一步的調整。
[有關用法用量的注意事項]
1.有報導女性患者發生浮腫的幾率較高，因而女性患者用藥時，起始劑量為1日1次15mg，並應注意觀察是否發生水腫。
2. 從1日1次30mg增量至45mg後，有報導患者發生水腫的幾率較高，因而增量至45mg時，應注意觀察是否發生水腫。
3.本品與胰島素製劑合用時，有報導患者發生水腫的幾率較高，因而從一日一次15mg開始服藥為宜。劑量增加需謹慎，並仔細觀察水腫情況以及心力衰竭的體徵和症狀。
4.通常老年患者生理機能減退，因而從1日1次15mg開始服藥為宜。
不良反應
根據日本進行的臨床試驗結果，在一日1次服用吡格列酮15mg、30mg或45mg的1368例患者中，有364例患者(26.6%)出現包括實驗室檢測值異常在內的不良反應。本品在女性患者以及與胰島素合併用藥時，發生水腫的幾率較高[本品單用和與除胰島素外的其他降糖藥合併用藥時發生水腫的比例：男性3.9%(26/665)，女性11.2%(72/643)，與胰島素合併用藥時發生水腫的比例：男性：13.6%(3/22)，女性28.9%(11/38)]。而且與沒有糖尿病併發症的患者相比，伴有糖屎病併發症的患者發生水腫的幾率較高[伴有視網膜病變、伴有糖屎病神經病變、伴有糖尿病腎臟病變的患者發生水腫的比例分別為：10.4%（44/422）、11.4%（39/342）、10.6%（30/282）]。此外，與胰島素合併用藥時低血糖的發生率有所增加[本品單用和與除胰島素外的其他降糖藥合併用藥時及與胰島素合併用藥時發生水腫的比例分別為：0.7%(9/1308)，33.3%(20/60)]上市後實際服用的監測結果(截止2009年12月)顯示，3421例患者中有556例患者(16.3%)出現不良反應(包括實驗室檢測值異常)。下述的本品不良反應出現在上述臨床試驗、上市後的監測結果或自發報告中。
(1)有臨床意義的不良反應
1)因可能會出現或加重心力衰竭，服用本品期間應密切觀察。如出現水腫、體重突然增加和心力衰竭等症狀/體徵(呼吸急促、心悸，心胸比增大，胸腔積液等)，應採取停藥，並給予髓袢利尿劑等適當措施。合併心臟疾病的患者服用本品或與胰島素合併用藥時，更可能引發心力衰竭，因而應密切監測患者心力衰竭的徵兆(參照[慎重用藥]項和[重要的注意事項])。
2)由於循環血漿容量的增加可能引起水腫(8.2%，112/1368例)，故應密切觀察。出現水腫時，採取減少劑量或停止用藥等適當的措施。採取這些措施後症狀無改善時，根據情況，必要時考慮給予髓袢利尿劑(呋塞米等)。水腫更常見於女性患者，與胰島素合併用藥的患者或伴有糖尿病併發症的患者，此外當劑量由一日1次30mg增至45mg時也有出現水腫的報導。對於這類患者，應特別留意水腫的發生(參照[有關用法用量的注意事項])。
3)可能伴隨出現天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和鹼性磷酸酶（ALP）顯著升高的肝功能障礙或黃疸(＜0.1%)。因此對於存在潛在肝功能障礙的患者，如有必要應定期進行肝功能檢查。如果出現異常應採取如停止用藥等適當措施。
4)與其它降糖藥合併用藥時，有時出現低血糖症狀(＜0.1～5%)。出現低血糖時，對本品或合併用藥的降糖藥物，應採取減少劑量或暫停服藥等慎重處理。服用本品出現低血糖症狀時，通常給予蔗糖，但與α-葡萄糖苷酶抑制劑合併用藥時出現低血糖症狀，應給予葡萄糖。與胰島素合併用藥時，低血糖症狀的發生率較高。
5)可能發生(發生頻率未知)橫紋肌溶解的一些特徵，如肌肉疼痛、虛弱、磷酸肌酸激酶(CK(CPK))增加、血和尿中的肌紅蛋白增加。一旦發生此種情況應停止用藥並採取適當措施。
6)有報導胃潰瘍復發的病例。
(2)其它不良反應
在國外進行的ACTOS的隨機、雙盲、對照臨床試驗中，有超過8500例2型糖尿病患者接受了本品治療，其中在前瞻性臨床研究(the Prospective Pioglitazone Clinical Trialin Macrovascular Events，PROactive)中，有2605例患有2型糖尿病以及大血管病變的患者接受了本品治療。在這些臨床試驗研究中，超過6000例患者接受了為期6個月或更長時間的本品治療，有4500名患者接受了為期1年或更長時間的本品治療，有3000例患者接受了至少為期2年的本品治療。
在六項16周至26周的安慰劑對照單藥治療試驗以及16周至24周的合併用藥治療試驗中，本品組患者因藥物不良事件而退出試驗的發生率為4.5%，對照組的發生率為5.8%。本品治療組中導致患者退出試驗的不良事件發生率(1.5%)低於安慰劑組(3.0%)，而導致退出試驗的最常見不良事件是與血糖控制不良有關。
在PROactive試驗中，患者因不良事件退出試驗的發生率在本品組和安慰劑組分別為9.0%和7.7%。充血性心力衰竭是最常見的導致患者退出試驗的嚴重不良事件，其中本品組患者因該不良事件退出試驗的發生率是1.3%，而安慰劑組的發生率是0.6%。
常見不良事件：16周至26周單藥治療試驗
三項16周至26周安慰劑對照單藥治療的臨床試驗中，報導的常見不良事件發生率和類型見表1。表中列出了發生率＞5%以及在本品組比安慰劑組更常見的不良事件。這些不良事件和本品給藥劑量無關。
常見不良事件：16周至24周合併用藥治療試驗
本品與磺脲類藥物合併用藥的治療臨床試驗中，報導的常見不良事件發生率和類型見表2。表中列出了發生率＞5%以及在本品最高劑量組中更常見的不良事件。
24周非對照雙盲試驗，報導發生率＞5%以及發生率在本品45mg+磺醯脲類藥物組高於本品30mg+磺醯脲類藥物組的不良事件
注意：外周水腫、全身泛髮型水腫、凹陷性水腫和液體瀦留這幾個術語均按”水腫”統一進行匯總。
本品與磺脲類藥物合併用藥的臨床試驗中，報導的常見不良事件發生率和類型見表3。表中列出了發生率＞5%以及在本品最高劑量組中更常見的不良事件。
注意：外周水腫、全身泛髮型水腫，凹陷性水腫和液體瀦留這幾個術語均按“水腫”統一進行匯總。
本品與胰島素合併用藥的臨床試驗中，報導的常見不良事件發生率和類型見表4。表中列出了發生率＞5%以及在本品最高給藥劑量中更為常見的不良事件。
注意：外周水腫、全身泛髮型水腫、凹陷性水腫和液體瀦留這幾個術語均按“水腫”統一進行匯總。
PROactive試驗中報導的常見不良事件和類型見表5。表中列出了發生率＞5%以及在本品組比安慰劑組更常見的不良事件。
患者平均隨訪期為34.5個月。
充血性心力衰竭：16周至24周與磺脲類藥物合併用藥臨床試驗期間，16周至24周與胰島素臨床試驗期間以及16周至24周與二甲雙胍臨床試驗期間，與充血性心力衰竭有關的不良事件發生率見表6。未發生致死性不良事件。
並發充血性心力衰竭(NYHA分級為Ⅱ級或Ⅲ級早期)的2型糖尿病患者被隨機分組，按雙盲原則分別服用24周的本品或格列苯脲，其中本品每日劑量是30mg至45mg(n=262)，而格列苯脲每日劑量是10mg至15mg(n=256)。本試驗中，和充血性心臟衰竭有關的不良事件發生率概況見表7。
心血管安全性：在PROactive試驗中，5238名合併大血管病變病史的2型糖屎病患者被隨機分組，在進行標準化護理的基礎上，分別接受本品(N=2605)或安慰劑(N=2633)治療，其中本品治療組中一日給藥劑量可通過遞增法逐漸增加至45mg。幾乎所有患者(95%)都同時服用了心血管藥物治療(如，β-阻滯劑、ACE抑制劑、血管緊張素2受體拮抗劑、鈣通道阻滯劑、硝酸鹽類，利屎劑、阿司匹林、他汀類藥物和氯貝特)。在基線時，患者平均年齡62歲，平均糖尿病病程9.5年，平均HbAlc是8.1%。平均隨訪時間是34.5個月。
該研究的主要研究目的是考察本品對具有大血管事件發病高風險的2型糖尿病患者的死亡率和大血管事件發生率的影響。主要療效變數為心血管複合終點中任何事件的首次發生時間，心血管複合終點事件包括全因死亡、非致死性心肌梗塞（MI） （包括靜息心肌梗塞）、卒中、急性冠狀動脈綜合症、心臟介入(包括冠狀動脈搭橋術或經皮冠狀動脈介入)、踝關節以上主要下肢大血管切斷以及下肢的旁路手術或血管再造術。本品組中的514名患者(19.7%)以及安慰劑組中的572名患者(21.7%)至少發生了一次不良事件(危險比0.90；95%置信區間：0.80，1.02：p=0.10)。
該試驗進行3年時，本品組和安慰劑組之間在首次發生心血管系統不良事件方面，沒有出現有統計學意義的差異，但同時發現本品組死亡率或總體大血管不良事件發生率並未增加。主要試驗終點相關的首次發生不良事件的發生率以及各項不良事件的總數見表9。
CABG=冠狀動脈旁路移植術：PCI=經皮介入
體重增加：當本品單用或與其他降糖藥物合併用藥時，會出現給藥劑量相關的體重增加。體重增加的機制未明，但很可能與液體瀦留和脂肪蓄積的聯合作用有關。
表10和表11概括了16周至26周隨機、雙盲單藥治療試驗和16至24周與其他藥物合併用藥治療試驗，以及PROactiveivt驗中，本品組和安慰劑組的體重變化情況。
注意：本品和安慰劑暴露時間的中位數為2.7年。
水腫：服用本品發生的水腫會隨著停用本品而可逆性好轉。水腫通常不需要入院治療，除非同時出現了充血性心力衰竭。本品臨床研究期間，水腫的發生頻率和類型見表12。
注意：外周水腫、全身泛髮型水腫，凹陷性水腫和液體瀦留這幾個術語均按“水腫”統一進行匯總。
注意：外周水腫，全身泛髮型水腫、凹陷性水腫和液體瀦留這幾個術語均按“水腫”統一進行匯總。
肝功能影響：迄今為止，在本品對照性臨床試驗資料庫中尚無證據表明本品會誘導肝毒性。特殊設計的一項隨機、雙盲，歷時3年的試驗，用以對比ACTOS和格列苯脲血清ALT升高至正常上限三倍的發生率，此時的基礎治療為二甲雙胍和胰島素聯合用藥。在試驗開始的48周內每8周檢查一次，隨後在每12周檢查一次。本品組和格列苯脲組分別有3/1051(0.3%)例患者和9/1046(0.9%)例患者的ALT值大於正常參考上限值的三倍。迄今為止，在本品對照性臨床試驗數據中，沒有一例本品組患者發生血清ALT大於參考值上限的三倍或總膽紅素大於參考值上限的兩倍，也無患者出現重度藥物誘導性的相互疊加肝損害。
低血糖：在本品臨床試驗中，低血糖不良事件是由研究人員根據臨床判斷結果上報的，而無需末梢血糖檢查確診。
在16周與磺脲類藥物合併用藥臨床試驗中，報導的本品30mg組的低血糖事件發生率是3.7%，而安慰劑組為0.5%。在16周與添加胰島素合併用藥臨床試驗中，報導的本品15mg組的低血糖事件發生率是7.9%，本品30mg組為15.4%，而安慰劑組為4.8%。
在24周與磺脲類藥物合併用藥臨床試驗和24周與胰島素合併用藥臨床試驗中，本品45mg組所報導的低血糖事件發生率要高於本品30mg組，在兩個試驗中分別為(15.7%vs.13.4%)和(47.8%vs.43.5%)。
在這四項試驗中，24周與胰島素合併用藥臨床試驗內的本品30mg組有3例患者因低血糖入院(0.9%)。另外有14例患者報導發生了不需要入院治療的重度低血糖(指的是患者日常活動受到明顯影響的低血糖事件)。這些患者接受了本品45mg與磺脲類藥物合併用藥治療(n=2)或本品30mg或本品45mg與服胰島素合併用藥治療(n=12)。
膀胱腫瘤：在歷時2年的致癌性研究中發現，雄性大鼠膀胱記憶體在腫瘤。在兩項歷時3年的臨床試驗中，服用本品的患者，有16/3656（0.44%）發生了膀胱癌，而未服用本品的患者，有5/3679(0.14%)發生了膀胱癌。排除了暴露於試驗用藥後不足一年即確診膀胱癌的患者後，本品組和安慰劑組被確診膀胱癌的患者分別有6例(0.16%)和2例(0.05%)。因發生膀胱癌不良事件病例數過少，所以不能確定膀胱癌與本品之間存在因果關係。
黃斑水腫：有國外上市後的報導，服用噻唑烷二酮類藥物包括吡格列酮，發生或加重(糖尿病)黃斑水腫並伴有視力下降，但發生頻率非常罕見。尚未明確黃斑水腫是否與服用吡格列酮有直接關係。如患者出現視力下降，醫生應考慮是黃斑水腫的可能性。糖屎病患者應定期接受眼科醫師的常規眼科檢查。除此之外，無論糖屎病患者正在接受治療或存在其它體格檢查異常，只要出現任何一種視物症狀就應迅速接受眼科醫生檢查。
骨折：在國外的一項關於2型糖尿病患者(平均病程9.5年)的隨機臨床試驗中，研究人員注意到服用吡格列酮的女性患者骨折的發生率增加。在平均為期34.5個月的隨訪過程中，吡格列酮組的女性患者骨折發生率為5.1%（44/870），而安慰劑組僅為2.5%（23/905）。這個差異在治療開始一年後就出現了，並在整個研究過程中持續存在。女性患者所發生的骨折為非椎骨骨折，包括下肢和遠端上肢。男性患者使用吡格列酮治療的骨折發生率為1.7%(30/1735)，與安慰劑組的2.1%(37/1728)比較沒有明顯增加。使用吡格列酮治療的患者，尤其是女性患者，要考慮到骨折的風險，並依據目前的護理標準注意評估和維持骨骼健康。
(1)有臨床意義的不良反應
1)因可能會出現或加重心力衰竭，服用本品期間應密切觀察。如出現水腫、體重突然增加和心力衰竭等症狀/體徵(呼吸急促、心悸，心胸比增大，胸腔積液等)，應採取停藥，並給予髓袢利尿劑等適當措施。合併心臟疾病的患者服用本品或與胰島素合併用藥時，更可能引發心力衰竭，因而應密切監測患者心力衰竭的徵兆(參照[慎重用藥]項和[重要的注意事項])。
2)由於循環血漿容量的增加可能引起水腫(8.2%，112/1368例)，故應密切觀察。出現水腫時，採取減少劑量或停止用藥等適當的措施。採取這些措施後症狀無改善時，根據情況，必要時考慮給予髓袢利尿劑(呋塞米等)。水腫更常見於女性患者，與胰島素合併用藥的患者或伴有糖尿病併發症的患者，此外當劑量由一日1次30mg增至45mg時也有出現水腫的報導。對於這類患者，應特別留意水腫的發生(參照[有關用法用量的注意事項])。
3)可能伴隨出現天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和鹼性磷酸酶（ALP）顯著升高的肝功能障礙或黃疸(＜0.1%)。因此對於存在潛在肝功能障礙的患者，如有必要應定期進行肝功能檢查。如果出現異常應採取如停止用藥等適當措施。
4)與其它降糖藥合併用藥時，有時出現低血糖症狀(＜0.1～5%)。出現低血糖時，對本品或合併用藥的降糖藥物，應採取減少劑量或暫停服藥等慎重處理。服用本品出現低血糖症狀時，通常給予蔗糖，但與α-葡萄糖苷酶抑制劑合併用藥時出現低血糖症狀，應給予葡萄糖。與胰島素合併用藥時，低血糖症狀的發生率較高。
5)可能發生(發生頻率未知)橫紋肌溶解的一些特徵，如肌肉疼痛、虛弱、磷酸肌酸激酶(CK(CPK))增加、血和尿中的肌紅蛋白增加。一旦發生此種情況應停止用藥並採取適當措施。
6)有報導胃潰瘍復發的病例。
(2)其它不良反應
在國外進行的ACTOS的隨機、雙盲、對照臨床試驗中，有超過8500例2型糖尿病患者接受了本品治療，其中在前瞻性臨床研究(the Prospective Pioglitazone Clinical Trialin Macrovascular Events，PROactive)中，有2605例患有2型糖尿病以及大血管病變的患者接受了本品治療。在這些臨床試驗研究中，超過6000例患者接受了為期6個月或更長時間的本品治療，有4500名患者接受了為期1年或更長時間的本品治療，有3000例患者接受了至少為期2年的本品治療。
在六項16周至26周的安慰劑對照單藥治療試驗以及16周至24周的合併用藥治療試驗中，本品組患者因藥物不良事件而退出試驗的發生率為4.5%，對照組的發生率為5.8%。本品治療組中導致患者退出試驗的不良事件發生率(1.5%)低於安慰劑組(3.0%)，而導致退出試驗的最常見不良事件是與血糖控制不良有關。
在PROactive試驗中，患者因不良事件退出試驗的發生率在本品組和安慰劑組分別為9.0%和7.7%。充血性心力衰竭是最常見的導致患者退出試驗的嚴重不良事件，其中本品組患者因該不良事件退出試驗的發生率是1.3%，而安慰劑組的發生率是0.6%。
常見不良事件：16周至26周單藥治療試驗
三項16周至26周安慰劑對照單藥治療的臨床試驗中，報導的常見不良事件發生率和類型見表1。表中列出了發生率＞5%以及在本品組比安慰劑組更常見的不良事件。這些不良事件和本品給藥劑量無關。
常見不良事件：16周至24周合併用藥治療試驗
本品與磺脲類藥物合併用藥的治療臨床試驗中，報導的常見不良事件發生率和類型見表2。表中列出了發生率＞5%以及在本品最高劑量組中更常見的不良事件。
24周非對照雙盲試驗，報導發生率＞5%以及發生率在本品45mg+磺醯脲類藥物組高於本品30mg+磺醯脲類藥物組的不良事件
注意：外周水腫、全身泛髮型水腫、凹陷性水腫和液體瀦留這幾個術語均按”水腫”統一進行匯總。
本品與磺脲類藥物合併用藥的臨床試驗中，報導的常見不良事件發生率和類型見表3。表中列出了發生率＞5%以及在本品最高劑量組中更常見的不良事件。
注意：外周水腫、全身泛髮型水腫，凹陷性水腫和液體瀦留這幾個術語均按“水腫”統一進行匯總。
本品與胰島素合併用藥的臨床試驗中，報導的常見不良事件發生率和類型見表4。表中列出了發生率＞5%以及在本品最高給藥劑量中更為常見的不良事件。
注意：外周水腫、全身泛髮型水腫、凹陷性水腫和液體瀦留這幾個術語均按“水腫”統一進行匯總。
PROactive試驗中報導的常見不良事件和類型見表5。表中列出了發生率＞5%以及在本品組比安慰劑組更常見的不良事件。
患者平均隨訪期為34.5個月。
充血性心力衰竭：16周至24周與磺脲類藥物合併用藥臨床試驗期間，16周至24周與胰島素臨床試驗期間以及16周至24周與二甲雙胍臨床試驗期間，與充血性心力衰竭有關的不良事件發生率見表6。未發生致死性不良事件。
並發充血性心力衰竭(NYHA分級為Ⅱ級或Ⅲ級早期)的2型糖尿病患者被隨機分組，按雙盲原則分別服用24周的本品或格列苯脲，其中本品每日劑量是30mg至45mg(n=262)，而格列苯脲每日劑量是10mg至15mg(n=256)。本試驗中，和充血性心臟衰竭有關的不良事件發生率概況見表7。
心血管安全性：在PROactive試驗中，5238名合併大血管病變病史的2型糖屎病患者被隨機分組，在進行標準化護理的基礎上，分別接受本品(N=2605)或安慰劑(N=2633)治療，其中本品治療組中一日給藥劑量可通過遞增法逐漸增加至45mg。幾乎所有患者(95%)都同時服用了心血管藥物治療(如，β-阻滯劑、ACE抑制劑、血管緊張素2受體拮抗劑、鈣通道阻滯劑、硝酸鹽類，利屎劑、阿司匹林、他汀類藥物和氯貝特)。在基線時，患者平均年齡62歲，平均糖尿病病程9.5年，平均HbAlc是8.1%。平均隨訪時間是34.5個月。
該研究的主要研究目的是考察本品對具有大血管事件發病高風險的2型糖尿病患者的死亡率和大血管事件發生率的影響。主要療效變數為心血管複合終點中任何事件的首次發生時間，心血管複合終點事件包括全因死亡、非致死性心肌梗塞（MI） （包括靜息心肌梗塞）、卒中、急性冠狀動脈綜合症、心臟介入(包括冠狀動脈搭橋術或經皮冠狀動脈介入)、踝關節以上主要下肢大血管切斷以及下肢的旁路手術或血管再造術。本品組中的514名患者(19.7%)以及安慰劑組中的572名患者(21.7%)至少發生了一次不良事件(危險比0.90；95%置信區間：0.80，1.02：p=0.10)。
該試驗進行3年時，本品組和安慰劑組之間在首次發生心血管系統不良事件方面，沒有出現有統計學意義的差異，但同時發現本品組死亡率或總體大血管不良事件發生率並未增加。主要試驗終點相關的首次發生不良事件的發生率以及各項不良事件的總數見表9。
CABG=冠狀動脈旁路移植術：PCI=經皮介入
體重增加：當本品單用或與其他降糖藥物合併用藥時，會出現給藥劑量相關的體重增加。體重增加的機制未明，但很可能與液體瀦留和脂肪蓄積的聯合作用有關。
表10和表11概括了16周至26周隨機、雙盲單藥治療試驗和16至24周與其他藥物合併用藥治療試驗，以及PROactiveivt驗中，本品組和安慰劑組的體重變化情況。
注意：本品和安慰劑暴露時間的中位數為2.7年。
水腫：服用本品發生的水腫會隨著停用本品而可逆性好轉。水腫通常不需要入院治療，除非同時出現了充血性心力衰竭。本品臨床研究期間，水腫的發生頻率和類型見表12。
注意：外周水腫、全身泛髮型水腫，凹陷性水腫和液體瀦留這幾個術語均按“水腫”統一進行匯總。
注意：外周水腫，全身泛髮型水腫、凹陷性水腫和液體瀦留這幾個術語均按“水腫”統一進行匯總。
肝功能影響：迄今為止，在本品對照性臨床試驗資料庫中尚無證據表明本品會誘導肝毒性。特殊設計的一項隨機、雙盲，歷時3年的試驗，用以對比ACTOS和格列苯脲血清ALT升高至正常上限三倍的發生率，此時的基礎治療為二甲雙胍和胰島素聯合用藥。在試驗開始的48周內每8周檢查一次，隨後在每12周檢查一次。本品組和格列苯脲組分別有3/1051(0.3%)例患者和9/1046(0.9%)例患者的ALT值大於正常參考上限值的三倍。迄今為止，在本品對照性臨床試驗數據中，沒有一例本品組患者發生血清ALT大於參考值上限的三倍或總膽紅素大於參考值上限的兩倍，也無患者出現重度藥物誘導性的相互疊加肝損害。
低血糖：在本品臨床試驗中，低血糖不良事件是由研究人員根據臨床判斷結果上報的，而無需末梢血糖檢查確診。
在16周與磺脲類藥物合併用藥臨床試驗中，報導的本品30mg組的低血糖事件發生率是3.7%，而安慰劑組為0.5%。在16周與添加胰島素合併用藥臨床試驗中，報導的本品15mg組的低血糖事件發生率是7.9%，本品30mg組為15.4%，而安慰劑組為4.8%。
在24周與磺脲類藥物合併用藥臨床試驗和24周與胰島素合併用藥臨床試驗中，本品45mg組所報導的低血糖事件發生率要高於本品30mg組，在兩個試驗中分別為(15.7%vs.13.4%)和(47.8%vs.43.5%)。
在這四項試驗中，24周與胰島素合併用藥臨床試驗內的本品30mg組有3例患者因低血糖入院(0.9%)。另外有14例患者報導發生了不需要入院治療的重度低血糖(指的是患者日常活動受到明顯影響的低血糖事件)。這些患者接受了本品45mg與磺脲類藥物合併用藥治療(n=2)或本品30mg或本品45mg與服胰島素合併用藥治療(n=12)。
膀胱腫瘤：在歷時2年的致癌性研究中發現，雄性大鼠膀胱記憶體在腫瘤。在兩項歷時3年的臨床試驗中，服用本品的患者，有16/3656（0.44%）發生了膀胱癌，而未服用本品的患者，有5/3679(0.14%)發生了膀胱癌。排除了暴露於試驗用藥後不足一年即確診膀胱癌的患者後，本品組和安慰劑組被確診膀胱癌的患者分別有6例(0.16%)和2例(0.05%)。因發生膀胱癌不良事件病例數過少，所以不能確定膀胱癌與本品之間存在因果關係。
黃斑水腫：有國外上市後的報導，服用噻唑烷二酮類藥物包括吡格列酮，發生或加重(糖尿病)黃斑水腫並伴有視力下降，但發生頻率非常罕見。尚未明確黃斑水腫是否與服用吡格列酮有直接關係。如患者出現視力下降，醫生應考慮是黃斑水腫的可能性。糖屎病患者應定期接受眼科醫師的常規眼科檢查。除此之外，無論糖屎病患者正在接受治療或存在其它體格檢查異常，只要出現任何一種視物症狀就應迅速接受眼科醫生檢查。
骨折：在國外的一項關於2型糖尿病患者(平均病程9.5年)的隨機臨床試驗中，研究人員注意到服用吡格列酮的女性患者骨折的發生率增加。在平均為期34.5個月的隨訪過程中，吡格列酮組的女性患者骨折發生率為5.1%（44/870），而安慰劑組僅為2.5%（23/905）。這個差異在治療開始一年後就出現了，並在整個研究過程中持續存在。女性患者所發生的骨折為非椎骨骨折，包括下肢和遠端上肢。男性患者使用吡格列酮治療的骨折發生率為1.7%(30/1735)，與安慰劑組的2.1%(37/1728)比較沒有明顯增加。使用吡格列酮治療的患者，尤其是女性患者，要考慮到骨折的風險，並依據目前的護理標準注意評估和維持骨骼健康。
禁忌
(對下述患者禁用)
⑴ 心力衰竭或有心力衰竭病史的患者
[在動物研究中，伴隨循環血漿容量的增加有可能出現代償性變化而引起心臟重量增加。有臨床病例報導出現心力衰竭或加重心力衰竭]
⑵ 嚴重酮症，糖尿病性昏迷或昏迷前，或1型糖尿病患者。
[必須用靜脈輸液及胰島素迅速糾正高血糖。]
⑶ 嚴重肝功能障礙的患者
[本品主要在肝臟進行代謝，有可能引起蓄積。]
⑷ 嚴重腎功能障礙的患者
⑸ 嚴重的感染症，手術前後，或嚴重創傷的患者
[有必要注射胰島素以控制血糖，因而不適合給予本品。]
⑹ 對本品成分有過敏史的患者
⑺ 孕婦或有可能妊娠的婦女
(參照【孕婦及哺乳期婦女用藥】項)。
⑴ 心力衰竭或有心力衰竭病史的患者
[在動物研究中，伴隨循環血漿容量的增加有可能出現代償性變化而引起心臟重量增加。有臨床病例報導出現心力衰竭或加重心力衰竭]
⑵ 嚴重酮症，糖尿病性昏迷或昏迷前，或1型糖尿病患者。
[必須用靜脈輸液及胰島素迅速糾正高血糖。]
⑶ 嚴重肝功能障礙的患者
[本品主要在肝臟進行代謝，有可能引起蓄積。]
⑷ 嚴重腎功能障礙的患者
⑸ 嚴重的感染症，手術前後，或嚴重創傷的患者
[有必要注射胰島素以控制血糖，因而不適合給予本品。]
⑹ 對本品成分有過敏史的患者
⑺ 孕婦或有可能妊娠的婦女
(參照【孕婦及哺乳期婦女用藥】項)。
注意事項
1．慎重用藥(對下述患者慎用)
(1)對下述患者或情況：
1)心臟疾病患者，如心肌梗塞、心絞痛、心肌病和高血壓性心臟病等，可能引起心力衰竭[伴隨循環血漿容量的增加有可能誘發心力衰竭]。(參照和【不良反應】)
2)肝或腎功能障礙(參照【禁忌】項)
3)腦垂體機能不全或腎上腺機能不全[有可能引起低血糖]。
4)營養不良狀態，飢餓狀態，不規律的飲食攝取，飲食攝取量不足或衰弱狀態[有可能引起低血糖] 。
5)激烈的肌肉運動[有可能引起低血糖]。
6)過度的飲酒 [有可能引起低血糖]。
7)老年患者(參照【老年患者用藥】項)
(2)正在使用其它降糖藥物的患者。(參照【藥物相互作用】和【不良反應】項)
2. 重要的注意事項
(1)因為循環血漿容量的增加短時期內有可能出現浮腫、誘發心力衰竭或加重，對下列情況應注意觀察(參照【禁忌】項和【慎重給藥】項)。
(i)本品不可用於心力衰竭或有心力衰竭病史的患者。
(ii)服用本品後應密切觀察。如出現浮腫、體重突然增加、心力衰竭症狀等，應採取停藥等適當措施，給予袢利尿劑(呋塞米等)。
(iii)應指導患者在服用本品期間注意有無浮腫、體重突然增加或改變等症狀出現。如出現以上異常症狀，請立即停藥並諮詢醫生。
(2)可能引起心電圖異常和心胸比增大，充分留意觀察；定期檢查心電圖，發現異常時，採取暫時停藥或減少劑量等慎重處理。(參照【不良反應】項。)
(3)本品與其他降糖藥合用時，有時會引起低血糖症狀。與這些藥合併使用時，對患者要充分說明低血糖症狀及處理方法，提醒患者注意低血糖症狀。(參照【藥物相互作用】項和【不良反應】項)
(4)本品只適用於經飲食療法和/或運動療法等糖尿病基本療法而達不到充分效果的患者。
(5) 本品只限用於推斷有胰島素抵抗性的患者。胰島素抵抗性的粗略判斷標準為體重指數(Body Mass Index：BMI kg/m2)大於或等於24；或空腹全血胰島素分泌水平大於或等於5mU/mL。
(6)服用本品期間應定期檢查血糖、尿糖，確認其藥效。如果服用3個月還未達到滿意效果時，應及時改用其他藥物。
(7)在用藥期間，可出現下列情況：不再需要繼續用藥；需要減少劑量；或由於患者不節制或合併感染等情況下導致治療效果減弱或沒有治療效果。因此，應注意飲食攝取量、體重變化、血糖、有無感染存在的情況。應注意做出經常性的判斷是否需要繼續用藥，服用劑量及藥物的選擇等。
(8)已知由於血糖迅速下降可使糖尿病視網膜病變加重。在使用本品的病例中已報導，故應留意這一症狀。
(9) 幾乎沒有與雙胍類藥物合併用藥的經驗。
(10)本品每日劑量45mg與α-葡萄糖苷酶抑制劑合併用藥的安全性尚未確立(臨床用藥經驗很少)。
(11)本品與α-葡萄糖苷酶抑制劑和磺醯脲類藥物合併用藥的安全性尚未確立(臨床試驗中觀察到不良反應的發生率有增加趨勢)。
3. 使用時注意事項
藥物交付患者時：鋁塑泡罩包裝(PTP)的藥物，應指導其從鋁塑泡罩(PTP)包裝中取出後再服用。[有報導，因誤服鋁塑泡罩(PTP)包裝堅硬的銳角部刺入食道黏膜而發生穿孔，並發諸如縱隔炎等嚴重的合併症。]
4.其它的注意事項
(1) 對大鼠及小鼠進行管飼法口服用藥24個月的試驗，在雄性大白鼠≥3.6mg / kg /日組中，出現膀胱腫瘤。
(2) 有報導，對家族性腺瘤樣息肉(familial adenomatous polyposis ：FAP)小鼠模型口服同類藥物曲格列酮(troglitazone)或羅格列酮(rosiglitazone)後，出現結腸腫瘤的數目增多及體積增大。
(3)有報導，套用噻嗪烷二酮類藥物如吡格列酮，發生或加重（糖尿病）黃斑水腫。當患者出現視力急劇下降，應考慮是黃斑水腫可能性。
(1)對下述患者或情況：
1)心臟疾病患者，如心肌梗塞、心絞痛、心肌病和高血壓性心臟病等，可能引起心力衰竭[伴隨循環血漿容量的增加有可能誘發心力衰竭]。(參照和【不良反應】)
2)肝或腎功能障礙(參照【禁忌】項)
3)腦垂體機能不全或腎上腺機能不全[有可能引起低血糖]。
4)營養不良狀態，飢餓狀態，不規律的飲食攝取，飲食攝取量不足或衰弱狀態[有可能引起低血糖] 。
5)激烈的肌肉運動[有可能引起低血糖]。
6)過度的飲酒 [有可能引起低血糖]。
7)老年患者(參照【老年患者用藥】項)
(2)正在使用其它降糖藥物的患者。(參照【藥物相互作用】和【不良反應】項)
2. 重要的注意事項
(1)因為循環血漿容量的增加短時期內有可能出現浮腫、誘發心力衰竭或加重，對下列情況應注意觀察(參照【禁忌】項和【慎重給藥】項)。
(i)本品不可用於心力衰竭或有心力衰竭病史的患者。
(ii)服用本品後應密切觀察。如出現浮腫、體重突然增加、心力衰竭症狀等，應採取停藥等適當措施，給予袢利尿劑(呋塞米等)。
(iii)應指導患者在服用本品期間注意有無浮腫、體重突然增加或改變等症狀出現。如出現以上異常症狀，請立即停藥並諮詢醫生。
(2)可能引起心電圖異常和心胸比增大，充分留意觀察；定期檢查心電圖，發現異常時，採取暫時停藥或減少劑量等慎重處理。(參照【不良反應】項。)
(3)本品與其他降糖藥合用時，有時會引起低血糖症狀。與這些藥合併使用時，對患者要充分說明低血糖症狀及處理方法，提醒患者注意低血糖症狀。(參照【藥物相互作用】項和【不良反應】項)
(4)本品只適用於經飲食療法和/或運動療法等糖尿病基本療法而達不到充分效果的患者。
(5) 本品只限用於推斷有胰島素抵抗性的患者。胰島素抵抗性的粗略判斷標準為體重指數(Body Mass Index：BMI kg/m2)大於或等於24；或空腹全血胰島素分泌水平大於或等於5mU/mL。
(6)服用本品期間應定期檢查血糖、尿糖，確認其藥效。如果服用3個月還未達到滿意效果時，應及時改用其他藥物。
(7)在用藥期間，可出現下列情況：不再需要繼續用藥；需要減少劑量；或由於患者不節制或合併感染等情況下導致治療效果減弱或沒有治療效果。因此，應注意飲食攝取量、體重變化、血糖、有無感染存在的情況。應注意做出經常性的判斷是否需要繼續用藥，服用劑量及藥物的選擇等。
(8)已知由於血糖迅速下降可使糖尿病視網膜病變加重。在使用本品的病例中已報導，故應留意這一症狀。
(9) 幾乎沒有與雙胍類藥物合併用藥的經驗。
(10)本品每日劑量45mg與α-葡萄糖苷酶抑制劑合併用藥的安全性尚未確立(臨床用藥經驗很少)。
(11)本品與α-葡萄糖苷酶抑制劑和磺醯脲類藥物合併用藥的安全性尚未確立(臨床試驗中觀察到不良反應的發生率有增加趨勢)。
3. 使用時注意事項
藥物交付患者時：鋁塑泡罩包裝(PTP)的藥物，應指導其從鋁塑泡罩(PTP)包裝中取出後再服用。[有報導，因誤服鋁塑泡罩(PTP)包裝堅硬的銳角部刺入食道黏膜而發生穿孔，並發諸如縱隔炎等嚴重的合併症。]
4.其它的注意事項
(1) 對大鼠及小鼠進行管飼法口服用藥24個月的試驗，在雄性大白鼠≥3.6mg / kg /日組中，出現膀胱腫瘤。
(2) 有報導，對家族性腺瘤樣息肉(familial adenomatous polyposis ：FAP)小鼠模型口服同類藥物曲格列酮(troglitazone)或羅格列酮(rosiglitazone)後，出現結腸腫瘤的數目增多及體積增大。
(3)有報導，套用噻嗪烷二酮類藥物如吡格列酮，發生或加重（糖尿病）黃斑水腫。當患者出現視力急劇下降，應考慮是黃斑水腫可能性。
孕婦及哺乳期婦女用藥
(1)不用於孕婦或有可能妊娠的婦女。[有關妊娠期用藥的安全性尚未確立。在大鼠的器官形成期進行給藥試驗，≥40mg/kg組觀察到胚·胎仔死亡率出現高值，新生鼠生存率出現低值；在家兔的器官形成期進行給藥試驗，160mg/kg組觀察到有母體兔的死亡或流產各1例，胚·胎仔死亡率出現高值。]
(2)哺乳期婦女避免用藥，不得不用藥時，應停止哺乳。[有報導，在大鼠的乳汁中有藥物出現。 ]
(2)哺乳期婦女避免用藥，不得不用藥時，應停止哺乳。[有報導，在大鼠的乳汁中有藥物出現。 ]
兒童用藥
對兒童用藥的安全性尚未確立(沒有臨床經驗)。
老年用藥
老年人通常生理機能減退，應小心給藥，例如從1日1次15mg開始用藥，嚴密觀察病程中是否發生不良反應。
與年輕受試者相比，健康老年受試者吡格列酮血藥濃度峰值無顯著差異，但AUC值大約增加了21%。與年輕受試者相比（約7小時）。這些變化並未達到被認定為有臨床相關性的程度。
與年輕受試者相比，健康老年受試者吡格列酮血藥濃度峰值無顯著差異，但AUC值大約增加了21%。與年輕受試者相比（約7小時）。這些變化並未達到被認定為有臨床相關性的程度。
藥物相互作用
表14合併用藥的注意事項（本品與下列藥物合併使用時應慎重）
藥物過量
目前尚缺乏人體藥物過量的資料。一旦發生藥物過量，應根據患者的臨床表現給予相應的支持治療。
臨床試驗
以2型糖尿病患者為對象，1日1次服用吡格列酮15mg、30mg或45mg，進行包括雙盲對照試驗在內的各種臨床試驗，在821例受試者中，其綜合血糖改善率([中等程度改善]或中等程度以上)為50.8%(417/821)。
在長期試驗中(服用28～48周或以上)，血糖得到穩定控制，空腹血糖及HbAlc維持下降，未見治療作用減弱。
以下為血糖控制效果不滿意的2型糖尿病患者中進行的雙盲對照試驗結果。
1) 僅採用飲食療法和/或運動療法
雙盲對照試驗中，使用吡格列酮，1日1次30mg，連續12周，HbAlc下降1.08±1.47%(63例患者的平均值±標準差)。
2) 採用飲食療法和/或運動療法加磺醯脲類藥物
雙盲對照試驗中， 使用吡格列酮，1日1次30mg，連續12周，HbAlc下降1.24±1.33%(56例患者的平均值±標準差)。
3) 採用飲食療法和/或運動療法加α-葡萄糖苷酶抑制劑
雙盲對照試驗中，使用吡格列酮，1日1次30mg，連續16周，HbAlc下降0.91±0.89%(55例患者的平均值±標準差)。
4)採用飲食療法和/或運動療法加雙胍類藥物
使用吡格列酮，1日1次15mg連續12周，然後一日1次30mg連續16周，HbA1c下降0.67±0.8%（83例患者的平均值±標準差）。
5)採用飲食療法和/或運動療法加胰島素製劑
使用吡格列酮，一日1次30mg連續16周，HbA1c下降1.22±1.11%（45例患者的平均值±標準差）。
在長期試驗中(服用28～48周或以上)，血糖得到穩定控制，空腹血糖及HbAlc維持下降，未見治療作用減弱。
以下為血糖控制效果不滿意的2型糖尿病患者中進行的雙盲對照試驗結果。
1) 僅採用飲食療法和/或運動療法
雙盲對照試驗中，使用吡格列酮，1日1次30mg，連續12周，HbAlc下降1.08±1.47%(63例患者的平均值±標準差)。
2) 採用飲食療法和/或運動療法加磺醯脲類藥物
雙盲對照試驗中， 使用吡格列酮，1日1次30mg，連續12周，HbAlc下降1.24±1.33%(56例患者的平均值±標準差)。
3) 採用飲食療法和/或運動療法加α-葡萄糖苷酶抑制劑
雙盲對照試驗中，使用吡格列酮，1日1次30mg，連續16周，HbAlc下降0.91±0.89%(55例患者的平均值±標準差)。
4)採用飲食療法和/或運動療法加雙胍類藥物
使用吡格列酮，1日1次15mg連續12周，然後一日1次30mg連續16周，HbA1c下降0.67±0.8%（83例患者的平均值±標準差）。
5)採用飲食療法和/或運動療法加胰島素製劑
使用吡格列酮，一日1次30mg連續16周，HbA1c下降1.22±1.11%（45例患者的平均值±標準差）。
藥理毒理
本品作用於胰島素受體的胰島素結合位點的細胞內靶部位以後，減少胰島素抵抗性，抑制肝臟的糖生成，提高外周組織的糖利用從而降低血糖。其被認為是通過使涉及產生胰島素抵抗性的主要因素的細胞內胰島素信息傳遞機制正常化而產生作用。
1．對糖代謝的改善作用
⑴通過對只採用飲食療法和/或運動療法的2型糖尿病患者1日1次服用吡格列酮30mg12周，進行雙盲對照試驗，確認空腹血糖和HbAlc下降，及1，5脫水葡萄糖醇(1，5-AG)升高。
⑵使用飲食療法和/或運動療法加磺醯脲類藥物的2型糖尿病患者，合併服用本品1日1次30mg連續12周，進行雙盲對照試驗，確認空腹血糖和HbAlc下降，及1，5脫水葡萄糖醇(1，5-AG)升高，血中胰島素降低。
⑶使用飲食療法和/或運動療法加伏格列波糖的2型糖尿病患者，合併服用本品1日1次30mg連續16周，進行雙盲對照試驗，確認空腹血糖和HbAlc下降。
⑷對有胰島素抵抗性肥胖型2型糖尿病模型動物(KKAy小鼠、Wistar肥胖大鼠)，吡格列酮使高血糖和高胰島素血症減輕。另外，吡格列酮對胰島素缺乏的1型糖尿病大鼠(鏈脲黴素糖尿病大鼠)的高血糖及健康大鼠(Sprague-Dawley 大鼠)的正常血糖無作用。
2．對耐糖量的改善作用
對既有胰島素抵抗作用又顯示耐糖量異常的Wistar 肥胖大鼠及Zucker肥胖大鼠，給予吡格列酮10～12天，禁食20小時後，經口服葡萄糖確認，可抑制血糖升高以及減低胰島素的過分分泌。
3.對胰島素抵抗性的改善作用
⑴ 對僅採用飲食療法和/或運動療法或飲食療法和/或運動療法加磺醯脲類藥物的2型糖尿病患者，給予1日1次吡格列酮30mg的臨床藥理試驗(葡萄糖鉗夾法)，確認外周組織及肝臟攝入葡萄糖比率上升。
⑵ 對既有胰島素抵抗作用又具肥胖性糖尿病的Wistar肥胖大鼠及Zucker肥胖大鼠，給予吡格列酮14天，20小時禁食後給予胰島素，確認給予胰島素後具有增強降血糖的作用。
⑶ 對肥胖型糖尿病KKAy小鼠的橫隔膜部位的糖原部分及附睪周圍脂肪組織的總脂肪部分使用胰島素刺激，吡格列酮增加葡萄糖的攝取。
⑷ 對肥胖型糖尿病的Wistar肥胖大鼠抑制肝臟糖的生成，提高外周組織的糖利用。
4．作用機理
⑴ 增加胰島素在外周組織中的效應
增加胰島素對Wistar肥胖大鼠的後肢比目魚肌的作用(糖原合成及糖酵解促進作用)(體外實驗)。還有在Wistar肥胖大鼠的附睪周圍脂肪組織中的游離脂肪細胞中，增加胰島素的作用(促進葡萄糖氧化及總脂質合成作用)(體外實驗)。
⑵ 增強胰島素在肝臟的效應
促進Wistar肥胖大鼠肝內葡萄糖激酶的活性，降低6-磷酸葡萄糖酶的活性，抑制糖的生成(體內實驗)。
⑶增強胰島素受體的效應
使Wistar肥胖大鼠的骨骼肌中已降低的胰島素受體及胰島素受體基質的磷酸化恢復正常，促進磷脂醯肌醇-3-激酶的活性(體內實驗)。
⑷ 對TNF-α產生的抑制效應
抑制Wistar肥胖大鼠的骨骼肌中TNF-α的產生，同時降低高血糖(體內實驗)。
1．對糖代謝的改善作用
⑴通過對只採用飲食療法和/或運動療法的2型糖尿病患者1日1次服用吡格列酮30mg12周，進行雙盲對照試驗，確認空腹血糖和HbAlc下降，及1，5脫水葡萄糖醇(1，5-AG)升高。
⑵使用飲食療法和/或運動療法加磺醯脲類藥物的2型糖尿病患者，合併服用本品1日1次30mg連續12周，進行雙盲對照試驗，確認空腹血糖和HbAlc下降，及1，5脫水葡萄糖醇(1，5-AG)升高，血中胰島素降低。
⑶使用飲食療法和/或運動療法加伏格列波糖的2型糖尿病患者，合併服用本品1日1次30mg連續16周，進行雙盲對照試驗，確認空腹血糖和HbAlc下降。
⑷對有胰島素抵抗性肥胖型2型糖尿病模型動物(KKAy小鼠、Wistar肥胖大鼠)，吡格列酮使高血糖和高胰島素血症減輕。另外，吡格列酮對胰島素缺乏的1型糖尿病大鼠(鏈脲黴素糖尿病大鼠)的高血糖及健康大鼠(Sprague-Dawley 大鼠)的正常血糖無作用。
2．對耐糖量的改善作用
對既有胰島素抵抗作用又顯示耐糖量異常的Wistar 肥胖大鼠及Zucker肥胖大鼠，給予吡格列酮10～12天，禁食20小時後，經口服葡萄糖確認，可抑制血糖升高以及減低胰島素的過分分泌。
3.對胰島素抵抗性的改善作用
⑴ 對僅採用飲食療法和/或運動療法或飲食療法和/或運動療法加磺醯脲類藥物的2型糖尿病患者，給予1日1次吡格列酮30mg的臨床藥理試驗(葡萄糖鉗夾法)，確認外周組織及肝臟攝入葡萄糖比率上升。
⑵ 對既有胰島素抵抗作用又具肥胖性糖尿病的Wistar肥胖大鼠及Zucker肥胖大鼠，給予吡格列酮14天，20小時禁食後給予胰島素，確認給予胰島素後具有增強降血糖的作用。
⑶ 對肥胖型糖尿病KKAy小鼠的橫隔膜部位的糖原部分及附睪周圍脂肪組織的總脂肪部分使用胰島素刺激，吡格列酮增加葡萄糖的攝取。
⑷ 對肥胖型糖尿病的Wistar肥胖大鼠抑制肝臟糖的生成，提高外周組織的糖利用。
4．作用機理
⑴ 增加胰島素在外周組織中的效應
增加胰島素對Wistar肥胖大鼠的後肢比目魚肌的作用(糖原合成及糖酵解促進作用)(體外實驗)。還有在Wistar肥胖大鼠的附睪周圍脂肪組織中的游離脂肪細胞中，增加胰島素的作用(促進葡萄糖氧化及總脂質合成作用)(體外實驗)。
⑵ 增強胰島素在肝臟的效應
促進Wistar肥胖大鼠肝內葡萄糖激酶的活性，降低6-磷酸葡萄糖酶的活性，抑制糖的生成(體內實驗)。
⑶增強胰島素受體的效應
使Wistar肥胖大鼠的骨骼肌中已降低的胰島素受體及胰島素受體基質的磷酸化恢復正常，促進磷脂醯肌醇-3-激酶的活性(體內實驗)。
⑷ 對TNF-α產生的抑制效應
抑制Wistar肥胖大鼠的骨骼肌中TNF-α的產生，同時降低高血糖(體內實驗)。
藥代動力學
1．血藥濃度
健康成年男子口服本品時，在血液中檢測出原形藥及其代謝產物Ⅰ-Ⅵ(M-I～M-Ⅵ)，其中M-Ⅱ～M-Ⅳ為活性代謝物。
健康成年男子(8名)，空腹單劑量一次口服吡格列酮 30mg時，原形藥及活性代謝物的血藥濃度如下表所示。
健康成年男子(8例)空腹時或飯後單劑量一次服用吡格列酮 30mg，除了原形藥的Tmax延長之外，原形藥的藥代動力學參數無明顯差異，因此，認為進食對藥物代謝影響很小。用Wistar肥胖大鼠實驗觀察降血糖作用，其結果顯示M-Ⅱ～M-Ⅳ的活性低於原形藥。
2．尿中排泄
健康成年男子(14例)空腹單劑量一次服用吡格列酮 30mg，尿中主要排泄物為M-Ⅳ～M-Ⅵ，服藥後48h累積尿中排泄率約為30%。
3．多次服用後的血藥濃度
健康成年男子(6例)，一天一次服用吡格列酮 30mg，共服用9天(第二天停藥)，在6～7天時，原形藥與全部活性代謝物(原形藥+M-Ⅱ～M-Ⅳ)的血藥濃度大致達到穩定狀態，故認為重複給藥無藥物蓄積。
4．與磺醯脲類藥物合併用藥時的血藥濃度
正使用磺醯脲類藥物(格列苯脲、格列齊特)的2型糖尿病患者，合併服用吡格列酮 30mg，1日1次連服7天，原形藥及全部活性代謝物(原形藥+M-Ⅱ～M-Ⅳ)的血藥濃度與僅使用飲食療法的2型糖尿病患者的結果相似。另外，未觀察到對磺醯脲類藥的藥-時曲線變化和蛋白結合率的影響。
5．與α-葡萄糖苷酶抑制劑合併用藥時的血藥濃度
正使用伏格列波糖的2型糖尿病患者，合併服用吡格列酮 30mg，1日1次，原形藥及全部活性代謝物(原形藥+M-Ⅱ～M-Ⅳ)的血藥濃度與僅使用飲食療法或合併使用磺醯脲類藥物的2型糖尿病患者的結果相似。
6.與雙胍類藥物合併用藥時的血藥濃度
正在多次使用二甲雙胍的健康成年男性（14名受試者），合併服用吡格列酮 30mg1日1次，原形藥及全部活性代謝物（原形藥+M-II~M-IV）的血藥濃度與單用吡格列酮的健康成年男性（14名受試者）的結果相似。
7.特殊人群
腎功能不全的患者用藥
與腎功能正常的受試者相比，中度腎臟損傷（肌酐清除率為30-50ml/分）和重度腎臟損傷（肌酐清除率＜30ml/分）患者的吡格列酮、M-III和M-IV血清清除半衰期未發生改變。因此，出現腎臟損傷的患者並不需要調整劑量。
肝功能不全的患者用藥
與正常受試者相比，肝功能受損（CTP分級B/C級）的受試者的血清吡格列酮和總吡格列酮（吡格列酮、M-III和M-IV）平均峰值濃度降低至45%，但平均AUC值沒有發生改變。因此，對於伴有出現肝臟損傷的患者並不需要調整劑量。
上市後報告有服用本品後出現肝功能衰竭的病例，且臨床試驗中已經剔除掉血清ALT值＞2.5倍（參考上限值）的受試者，所以，肝病患者請慎用。
8. 其他
對吡格列酮的代謝，有多種細胞色素P450 同功酶 1A1、1A2、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4參與。吡格列酮對人細胞色素P450同功酶1A1、1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4 表達微粒體的代謝活性影響很小(體外實驗)。
健康成年男子口服本品時，在血液中檢測出原形藥及其代謝產物Ⅰ-Ⅵ(M-I～M-Ⅵ)，其中M-Ⅱ～M-Ⅳ為活性代謝物。
健康成年男子(8名)，空腹單劑量一次口服吡格列酮 30mg時，原形藥及活性代謝物的血藥濃度如下表所示。
健康成年男子(8例)空腹時或飯後單劑量一次服用吡格列酮 30mg，除了原形藥的Tmax延長之外，原形藥的藥代動力學參數無明顯差異，因此，認為進食對藥物代謝影響很小。用Wistar肥胖大鼠實驗觀察降血糖作用，其結果顯示M-Ⅱ～M-Ⅳ的活性低於原形藥。
2．尿中排泄
健康成年男子(14例)空腹單劑量一次服用吡格列酮 30mg，尿中主要排泄物為M-Ⅳ～M-Ⅵ，服藥後48h累積尿中排泄率約為30%。
3．多次服用後的血藥濃度
健康成年男子(6例)，一天一次服用吡格列酮 30mg，共服用9天(第二天停藥)，在6～7天時，原形藥與全部活性代謝物(原形藥+M-Ⅱ～M-Ⅳ)的血藥濃度大致達到穩定狀態，故認為重複給藥無藥物蓄積。
4．與磺醯脲類藥物合併用藥時的血藥濃度
正使用磺醯脲類藥物(格列苯脲、格列齊特)的2型糖尿病患者，合併服用吡格列酮 30mg，1日1次連服7天，原形藥及全部活性代謝物(原形藥+M-Ⅱ～M-Ⅳ)的血藥濃度與僅使用飲食療法的2型糖尿病患者的結果相似。另外，未觀察到對磺醯脲類藥的藥-時曲線變化和蛋白結合率的影響。
5．與α-葡萄糖苷酶抑制劑合併用藥時的血藥濃度
正使用伏格列波糖的2型糖尿病患者，合併服用吡格列酮 30mg，1日1次，原形藥及全部活性代謝物(原形藥+M-Ⅱ～M-Ⅳ)的血藥濃度與僅使用飲食療法或合併使用磺醯脲類藥物的2型糖尿病患者的結果相似。
6.與雙胍類藥物合併用藥時的血藥濃度
正在多次使用二甲雙胍的健康成年男性（14名受試者），合併服用吡格列酮 30mg1日1次，原形藥及全部活性代謝物（原形藥+M-II~M-IV）的血藥濃度與單用吡格列酮的健康成年男性（14名受試者）的結果相似。
7.特殊人群
腎功能不全的患者用藥
與腎功能正常的受試者相比，中度腎臟損傷（肌酐清除率為30-50ml/分）和重度腎臟損傷（肌酐清除率＜30ml/分）患者的吡格列酮、M-III和M-IV血清清除半衰期未發生改變。因此，出現腎臟損傷的患者並不需要調整劑量。
肝功能不全的患者用藥
與正常受試者相比，肝功能受損（CTP分級B/C級）的受試者的血清吡格列酮和總吡格列酮（吡格列酮、M-III和M-IV）平均峰值濃度降低至45%，但平均AUC值沒有發生改變。因此，對於伴有出現肝臟損傷的患者並不需要調整劑量。
上市後報告有服用本品後出現肝功能衰竭的病例，且臨床試驗中已經剔除掉血清ALT值＞2.5倍（參考上限值）的受試者，所以，肝病患者請慎用。
8. 其他
對吡格列酮的代謝，有多種細胞色素P450 同功酶 1A1、1A2、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4參與。吡格列酮對人細胞色素P450同功酶1A1、1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4 表達微粒體的代謝活性影響很小(體外實驗)。
貯藏
常溫（10-30℃）保存
包裝
15mg∶7片/盒(鋁塑泡罩包裝，7片/板，1板)
30mg∶7片/盒(鋁塑泡罩包裝，7片/板，1 板)
30mg∶7片/盒(鋁塑泡罩包裝，7片/板，1 板)
有效期
36個月
執行標準
進口藥品註冊標準JX20010100
批准文號
分裝批准文號：國藥準字J20090134（15mg）；國藥準字J20090133（30mg）
生產企業
武田藥品工業株式會社
核准日期
2006年10月27日
修訂日期
2009年12月10日 2010年04月30日 2011年05月23日
