舒必利，為白色或類白色結晶性粉末；無臭，味微苦。在乙醇或丙醇中微溶，在氯仿中極微溶解，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉溶液中極易溶解。熔點177〜180℃。
基本介紹
- 中文名：舒必利
- 外文名：sulpiride
- CAS號：15676-16-1
- 分子式：C15H23N3O4S
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,毒理學數據,計算化學數據,用途,藥典標準,來源（名稱）、含量（效價）,性狀,熔點,鑑別,檢查,含量測定,藥理學,藥代動力學,適應症,禁忌證,用法用量,不良反應,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥：,兒童用藥：,老年用藥：,藥物相互作用,舒必利中毒,臨床表現,診斷,治療,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：舒必利
中文別名： (±)-止嘔靈;
英文名稱：sulpiride
英文別名：Sulpiride；(±)-Sulpiride;
CAS號：15676-16-1
MDL號：MFCD00055061
EINECS號：239-753-7
RTECS號：BZ3400000
PubChem號：24277933
分子式：C15H23N3O4S
結構式：
分子量：341.42600
精確質量：341.14100
PSA：110.11000
LogP：2.66660
物化性質
外觀與性狀：白色結晶粉末
密度：1.236g/cm3
熔點：180 - 185ºC
穩定性：Stable at normal temperatures and pressures.
儲存條件：2-8ºC
安全信息
海關編碼：2935009090
危險類別碼：R36/37/38
安全說明：S26; S36
毒理學數據
半數致死量（小鼠，經口）2250mg/kg。
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無
2.氫鍵供體數量:2
3.氫鍵受體數量:6
4.可旋轉化學鍵數量:6
5.互變異構體數量:2
6.拓撲分子極性表面積110
7.重原子數量:23
8.表面電荷:0
9.複雜度:505
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:1
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
用途
生化研究。醫藥（抗精神病和止吐）
藥典標準
來源（名稱）、含量（效價）
本品為N-[（1-乙基-2-吡咯烷基）甲基]-2-甲氧基-5-（氨基磺醯基）苯甲醯胺。按乾燥品計算，含C15H23N3O4S不得少於98.0%。
性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭，味微苦。
本品在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中極微溶解，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉溶液中極易溶解。
熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為177～180℃。
鑑別
（1）取本品約0.5g，加氫氧化鈉溶液（3→10）3ml，加熱，產生的氣體能使濕潤的紅色石蕊試紙變藍色。
（2）取本品約0.1g,加0.1mol/L硫酸溶液溶解並稀釋至100ml，取5ml，用水稀釋成50ml，搖勻，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在291nm的波長處有最大吸收。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》510圖）一致。
檢查
鹼度
取本品的飽和水溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為8.0～10.0。
有關物質
取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以磷酸二氫鉀緩衝液（取磷酸二氫鉀6.8g，辛烷磺酸鈉1g，加水1000ml使溶解，用磷酸調節pH值至3.3）－乙腈－甲醇（80：10：10）為流動相，檢測波長為240nm，理論板數按舒必利峰計算不低於1000。取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使舒必利色譜峰的峰高約為滿量程的30%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的0.3倍（0.3%）。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
取本品約0.25g，精密稱定，加冰醋酸20ml，使溶解，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於34.14mg的C15H23N3O4S。
藥理學
舒必舒必利為磺醯胺衍生物。是中樞多巴胺（D2，D3，D4）受體的選擇性拮抗劑具有較強的抗精神病作用和止吐作用，還有精神振奮作用。對淡漠、退縮、木僵、抑鬱、幻覺、妄想等症狀有較好療效，但無明顯鎮靜作用及抗躁狂作用。
藥代動力學
口服舒必利後緩慢從胃腸道吸收，迅速分布於各組織中。1～3h達血藥峰值，t1/2為8～9h。隨尿排出的主要是原藥。其蛋白結合率低於40%，可進入乳汁，進入CSF者很少。
適應症
1.用於精神分裂症的抑鬱狀態、症狀性精神病、官能性抑鬱和疑病狀態、酒精中毒性精神病、智力發育不全伴有人格障礙、老年性精神病，尤其是具有淡漠、退縮、木僵、抑鬱、幻覺、懷疑和妄想等症狀的患者。
2.用於止吐、良性消化性潰瘍和潰瘍性結腸炎。為中樞性止吐藥，有很強的止吐作用。口服比氯丙嗪強166倍，皮下注射時強142倍；比甲氧氯普胺強5倍。
3.腦外傷後眩暈、偏頭痛。
禁忌證
1.孕婦、幼兒、哺乳者和嗜鉻細胞瘤者禁用。
2.帕金森患者禁用。
用法用量
1.治療精神病：開始口服每天200mg，2～3次分服，以後每隔兩天增加200mg，直至每天300～800mg，2～3次分服，最高用量每天1600mg；肌內注射開始每天200mg，2～3次分注，以後可增至每天600mg。也可輸注每天300mg，加入5%葡萄糖注射劑中，緩慢輸注，以後可增至每天600mg。對拒藥者或治療開始1～2周內可用注射給藥，以後改為口服。
2.用於止吐：可口服每天600～1200mg，分次服。
3.用於消化性潰瘍：每天100～300mg，3～4次分服。
4.用於偏頭痛：每天100～200mg，分次服。
不良反應
- 常見有失眠、早醒、頭痛、煩躁、乏力、食欲不振等。科出現口乾，視物模糊，心動過速、排尿困難與便秘等抗膽鹼能不良反應。
- 劑量大於一日600mg ( 6片)時可出現錐體外系反應，如震顫，僵直，流涎，運動遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙。
- 較多引起血漿中泌乳素濃度增加，可能有關的症狀為:溢乳，男子女性化乳房，月經失調，閉經，體重增加。
- 可出現心電圖異常和肝功能損害。
- 少量患者可發生興奮，激動，睡眠障礙或血壓升高。
- 長期大量服藥可引起遲髮型運動障礙。
注意事項
1.（1）高血壓患者；（2）嚴重心血管疾病，低血壓患者；（3）肝腎功能不全者；（4）孕婦；（5）輕度躁狂者；（6）癲癇患者；（7）甲狀腺功能亢進者；（8）肺部疾病患者；（9）尿瀦留者；（10）對其他苯甲醯胺類抗精神病藥過敏者。
2.藥物對兒童的影響：對新生兒的安全性尚不確定。
3.藥物對老人的影響：老年人服用舒必利，發生不良反應的危險性增加。
4.藥物對妊娠的影響：對孕婦的安全性尚未確定。
5.藥物對哺乳的影響：尚不明確。
6.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：應定期檢查肝腎功能和血象。
7.用藥期間不能從事駕駛、機械操作等有危險的活動。
8.可與食物、水和牛奶同服以避免胃部刺激。
9.治療精神分裂症時，一般以口服為主，對拒藥者或在治療開始1～2周內可注射給藥，以後應改為口服。
10.鎮靜與錐體外系症狀可通過減少劑量或合用抗帕金森藥來減輕。
11.用藥期間若出現皮疹、瘙癢等過敏反應時，應停藥。
12.舒必利可掩蓋腫瘤、腸梗阻及藥物中毒等導致的嘔吐症狀，應注意。
13.不要突然停藥，否則可導致噁心、嘔吐、胃部刺激、頭痛、心跳加快、失眠、震顫或病情惡化。應逐漸減量。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
孕婦慎用，使用時應減低劑量。哺乳期婦女使用本品期間應停止哺乳。
兒童用藥：
6歲以上兒童按成人劑量換算，應小劑量開始，緩慢增加劑量。
老年用藥：
老年患者應從小劑量開始，緩慢增加劑量。
藥物相互作用
①與中樞神經系統抑制藥或三環類抗抑鬱藥合用，可導致過度嗜睡。②與曲馬多、佐替平合用，可增加致癲癇發作的風險。③鋰劑可加重本品的不良反應，並降低藥效。④用硫糖鋁時，本品的生物利用度降低40%。抗酸藥和止瀉藥可降低本品的吸收率，兩者同用時應間隔至少1小時。
舒必利中毒
舒必利（硫苯醯胺，舒寧，止吐靈，消嘔寧）為苯醯胺類抗精神病藥。有精神安定作用和情感賦活作用，有強的止吐作用，比氯丙嗪強100倍。並具有較強的抗木僵、退縮、幻覺、妄想、精神錯亂作用及一定抗抑鬱作用。而無鎮靜催眠作用。本品口服吸收良好，血漿蛋白結合率< 40%，半衰期6～9h。用於治療精神分裂症有幻覺、抑鬱症、左旋多巴引或複方左旋多巴引起的幻覺等精神症狀、抽動-穢語綜合徵。劑量由25mg/次，2～3/d，漸增加到最適劑量，很少產生錐體外系反應。
臨床表現
1.用藥早期出現興奮、睡眠障礙、口渴，偶見胃腸道反應。
2.大劑量套用可導致錐體外系反應，出現月經失調、泌乳、男性乳房發育、陽痿等內分泌紊亂。劑量增加過快，可有一過性心電圖改變，高血壓或體位性低血壓，以及胸悶，脈搏加快。
3.可發生皮疹、瘙癢等過敏反應。
診斷
舒必利中毒的診斷要點為：
1.有服用或誤服舒必利史，出現上述臨床表現。
2.排除其他藥物中毒可能性。
治療
舒必利中毒的治療要點為：
1.口服過量，應立即予催吐、洗胃和吞服藥用炭。
2.本藥口服過量，無特效解毒藥，以對症支持治療為主，如處理高血壓或低血壓、錐體外系反應等。
3.發生過敏反應時，應立即停藥，予以抗過敏治療。
專家點評
有較強的抗精神病作用。抗木僵、退縮、幻覺、妄想及精神錯亂的作用較強，並有一定的抗抑鬱作用。無催眠作用，用藥後不影響人的正常活動。另外有很強的止吐作用。口服比氯丙嗪強160倍。
