自噬在新城疫病毒腫瘤選擇性複製中的作用和機制研究

《自噬在新城疫病毒腫瘤選擇性複製中的作用和機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由尉丁擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：自噬在新城疫病毒腫瘤選擇性複製中的作用和機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：尉丁
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

新城疫病毒（NDV）是一種天然溶瘤病毒，具有在腫瘤細胞選擇性複製的特性，其用於腫瘤治療具有良好的安全性和療效。自噬是宿主細胞抗病毒的固有免疫反應，影響病毒的複製效率和毒力。而在腫瘤細胞中，自噬的相關通路通常存在異常並且參與了腫瘤的發生髮展過程。因此，腫瘤細胞中自噬通路的異常可能參與了溶瘤病毒在腫瘤細胞的選擇性複製和特異性殺傷過程，但是目前未見有相關的報導。我們最近的研究發現，NDV的血凝素神經氨酸酶和融合蛋白共表達即可以引起細胞自噬，但病毒感染卻可以抑制自噬的發生。本項目擬在此研究基礎上，通過對NDV感染正常以及腫瘤細胞後自噬狀態的檢測，以及細胞中自噬相關信號通路的狀態檢測，明確自噬與NDV腫瘤特異性複製機制之間的關係，以及自噬對NDV複製能力和毒力的影響。通過本研究，為今後構建可用於臨床腫瘤治療的重組溶瘤NDV提供新的靶點。

結題摘要

新城疫病毒（NDV）是一種天然溶瘤病毒，具有在腫瘤細胞選擇性複製的特性，其用於腫瘤治療具有良好的安全性和療效。而病毒導致細胞死亡的機制是溶溜病毒殺傷機制的核心內容。而自噬是宿主細胞抗病毒的固有免疫反應，過度的自噬也是病毒引起宿主細胞死亡的重要方式之一，同時自噬過程也影響病毒的複製效率和毒力。而在腫瘤細胞中，自噬的相關通路通常存在異常並且參與了腫瘤的發生髮展過程。因此，研究溶溜病毒感染細胞的死亡機制，特別是自噬相關的死亡機制對溶溜病毒藥物的開發和臨床套用均具有重要的意義。 本課題利用NDV，研究其感染細胞後導致細胞死亡的具體機制，特別是之前很少研究的病毒蛋白引起宿主細胞死亡的機制。結果發現NDV的病毒蛋白HN和F可以單獨引起細胞發生融合，並且形成巨大自噬泡樣結構，最終導致細胞發生死亡。這種獨特死亡方式不同於經典的自噬和凋亡，利用非標記定量質譜的技術，我們對這一過程中的蛋白組變化情況進行了研究，發現NDV誘導融合細胞的死亡可能是一個由細胞融合和細胞自噬相互作用導致的細胞死亡過程，為今後進一步探究其死亡分子機制提供了重要的研究方向和線索。並且為今後構建可用於臨床腫瘤治療的重組溶瘤NDV提供新的靶點。