膿毒性ALI/ARDS肺泡上皮細胞PLTP調控分子機制及功能研究

膿毒性ALI/ARDS肺泡上皮細胞PLTP調控分子機制及功能研究

《膿毒性ALI/ARDS肺泡上皮細胞PLTP調控分子機制及功能研究》是依託四川大學,由文富強擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:膿毒性ALI/ARDS肺泡上皮細胞PLTP調控分子機制及功能研究
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:文富強
  • 依託單位:四川大學
  • 申請代碼:H0109
  • 批准號:30670921
  • 研究期限:2007-01-01 至 2009-12-31
  • 支持經費:28(萬元)
  • 負責人職稱:教授
項目摘要
30多年來,膿毒性ALI/ARDS死亡率一直居高不下。新近發現,高密度脂蛋白C(HDL-C)具有抗炎活性,其血漿水平與膿毒症評分呈負相關;磷脂轉運蛋白(PLTP)是血漿HDL-C水平的決定性因素,雖然在冠心病研究中證實,核受體PPARs等調控PLTP轉錄活性,但在多種肺部疾患伴有PLTP mRNA表達上調的途徑均未闡明。.本課題擬通過構建報告基因表達載體pCAT3-HIF-1a P與pCAT3-PLTPP,確定低氧誘導與脂負荷肺泡Ⅱ型細胞對其HIF-1a、PPARs與PLTP啟動子轉錄活性的影響;套用RNA干擾誘導PLTP低表達,闡明肺PLTP與肺內炎症、磷脂代謝的相互關係。通過下調CD14與TLR4表達,改變HIF-1a、PPARs、MPK-1、PLTP活性,確定LPS參與低氧、脂蛋白誘導PLTP的通路,為膿毒症的有效治療提供新靶點。

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