《膽固醇超載誘發內質網應激對甲狀腺功能的影響及機制》是依託山東大學，由邵珊珊擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：膽固醇超載誘發內質網應激對甲狀腺功能的影響及機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：邵珊珊
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
膽固醇誘發心血管疾病以外多臟器病變的現象正在引起廣泛關注，然而膽固醇超載對甲狀腺功能的影響目前尚無報導。本課題組前期研究發現，高膽固醇飲食餵養顯著降低大鼠血清甲狀腺激素水平，下調甲狀腺激素合成關鍵分子NIS表達，伴隨內質網應激的發生，然而具體機制不明。本項目以甲狀腺激素合成的關鍵分子NIS為切入點，套用體內實驗（基因敲除、基因干擾等多種動物模型）與體外實驗（基因突變質粒轉染、螢光素酶報告基因、染色質免疫共沉澱等技術）相結合的方法，從整體、細胞及分子水平探討①膽固醇超載對甲狀腺功能的影響；②內質網應激在膽固醇超載致甲狀腺功能異常中的作用和地位；③內質網應激介導NIS表達下調的調控位點。旨在闡明膽固醇通過誘導內質網應激減少甲狀腺激素合成的作用及分子機制，為臨床防治甲狀腺疾病提供新的思路和策略。
結題摘要
甲狀腺功能減退是全球性人口健康問題，與高膽固醇血症常伴發，具體機制不明。高膽固醇誘發的脂毒性是多種代謝性疾病的共同致病因素，然而對甲狀腺功能的影響國內外未見報導。本項目在人群中發現高膽固醇血症是甲減發展的獨立危險因素，提示甲狀腺是膽固醇所致脂毒性的靶器官；在動物模型中發現膽固醇可異位沉積於甲狀腺、誘發甲減，首次證實甲狀腺是膽固醇超載所致脂毒性的靶器官；機制上證實膽固醇抑制甲狀腺激素生物合成，內質網功能異常是膽固醇超載影響甲狀腺激素生物合成障礙的中心環節，明確飲食干預及降脂干預明顯逆轉膽固醇過量攝入誘發的甲狀腺減退。本項目最佳化了研究甲狀腺結構和功能的技術方法，已申報多項國家發明專利。為臨床防治甲狀腺疾病提供新的思路和策略。
