膽囊癌微環境菌群結構特徵和功能學的初步研究

《膽囊癌微環境菌群結構特徵和功能學的初步研究》是依託上海交通大學，由吳文廣擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：膽囊癌微環境菌群結構特徵和功能學的初步研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：吳文廣
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

膽囊癌早期診斷困難，惡性程度高，預後極差。膽囊癌的發生被證實與膽囊黏膜長期存在的慢性炎症、細菌定植等因素關係密切，但具體機制不詳。對膽囊微環境內菌群穩態的特徵和功能進行研究，尋找與膽囊癌發生可能相關的“致病菌”，可為膽囊癌臨床診治提供新的思路和方向。Roche GS FLX System高通量測序技術以其數位化信號、高數據通量、高測序深度、高準確率等優點，使得膽囊微環境菌群譜的研究成為可能。申請者首次將Roche GS FLX System高通量測序技術套用於膽囊癌特徵性的微環境菌群及其來源、特徵的研究，結合課題組前期系統闡述的膽囊癌基因突變譜、驅動膽囊癌發生髮展的關鍵基因和信號通路，進一步研究膽囊癌特異性菌群在膽囊癌基因突變中的作用及其可能的機制。 此外，課題組前期在國內外首次構建了膽囊癌肝臟轉移動物模型和分離出高轉移表型膽囊癌細胞亞群GBC-SD/M3進行相關功能學的驗證。

結題摘要

膽囊癌早期診斷困難，惡性程度高，預後極差。膽囊癌的發生被證實與膽囊黏膜長期存在的慢性炎症、細菌定植等因素關係密切，但具體機制不詳。本研究中，我們發現膽囊癌患者和慢性結石性膽囊炎患者有著相似的穩定和永久的優勢物種，在膽道微生物組成和基因功能上有明顯的差異。胃鏈球菌和腸球菌可能在膽囊癌進展中起潛在作用。此外，在膽囊癌患者和慢性結石性膽囊炎組中，宏基因組的物種譜、共豐度、共排除相關和CAZyme代謝譜也有顯著差異。體內動物分析發現，腸球菌糞便可促進膽囊癌的進展。