《膠質瘤中miR-23b介導ICAT負調控β-catenin/TCF4信號通路的新機制》是依託天津醫科大學，由韓磊擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：膠質瘤中miR-23b介導ICAT負調控β-catenin/TCF4信號通路的新機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：韓磊
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
研究表明ICAT通過抑制β-catenin與TCF/Lef結合而發揮對β-catenin信號通路負調控作用，但膠質瘤中ICAT功能失活的機制尚不清楚。我們前期研究發現，膠質瘤細胞高表達miR-23b可能是ICAT負調控β-catenin信號通路失衡的潛在因子。因此本課題提出膠質瘤中miR-23b介導ICAT負調控β-catenin/TCF4信號通路的新機制科學問題。擬在膠質瘤細胞系中套用基因轉染獲得β-catenin通路不同活性狀態的細胞模型，套用CHIP-PCR技術研究TCF4對miR-23b的轉錄調控關係，同時套用基因克隆和螢光素酶實驗驗證驗ICAT是miR-23b的作用靶點，進一步套用TOP/FOP分析法和ICAT基因恢復實驗研究miR-23b調控的ICAT對β-catenin信號通路的負調控作用。本研究可為闡明膠質瘤中β-catenin信號通路異常激活機制與治療提供依據。
結題摘要
異常microRNA表達在腫瘤的發生髮展中有重要的作用。在本研究中，本項目深入研究了miR-23b cluster(miR-23b, miR-24, miR-27)在膠質瘤惡性進展中的作用機制。首先，使用RT-PCR的方法檢測證實miR-23b cluster在膠質瘤標本和細胞系高表達。第二，藉助於慢病毒接到的microRNA抑制劑敲低miR-23b cluster的表達可以顯著地促髮膠質瘤細胞體外生長抑制，誘導凋亡和抑制侵襲。第三，使用螢光素酶報告質粒試驗和western blot分析證明了VHL和ST7L分別是miR-23b和miR-24的直接作用靶點。第四，恢復VHL或ST7L表達抑制膠質瘤細胞的增殖，誘導凋亡。第五，TOP/FOP實驗分析證實miR-23b cluster可以抑制β-catenin/Tcf-4轉錄活性。因此，本項目證明下調miR-23b cluster可以通過靶向VHL或ST7L抑制β-catenin/Tcf-4信號通路的轉錄活性，進而影響膠質瘤的生長。
