《膠質瘤中LRIG2不同結構域處於不同亞細胞部位的功能研究》是依託華中科技大學，由王寶峰擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：膠質瘤中LRIG2不同結構域處於不同亞細胞部位的功能研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王寶峰
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
LRIG家族與膠質瘤關係密切，該家族具有相似的蛋白結構，但申請人發現在膠質瘤細胞中LRIG2與LRIG1和LRIG3功能存在差異，該差異可能為胞內段胺基酸序列的不同所致。還發現下調LRIG2導致膠質瘤細胞侵襲性和黏附性的增強，無法用LRIG2對EGFR水平的影響解釋，從LRIG1可調控眾多酪氨酸激酶受體（RTK）來看，可能存在未被發現的LRIG2作用RTK靶點。而且LRIG2蛋白在膠質瘤中不同亞細胞定位預示著患者預後不同，意味著LRIG2在膠質瘤中的功能可能與其亞細胞定位有關。本項目擬在膠質瘤細胞中篩選LRIG2作用的RTK靶點，研究LRIG2全長、胞內段和胞外段對相關RTK信號通路和細胞生物學特性的影響，以及其不同亞細胞定位與膠質瘤細胞生物學特性的關係。本項目有望發現LRIG2與LRIG家族其他成員功能差異的原因，揭示LRIG2不同結構域在膠質瘤中發生和發展過程中的作用及其分子機制。
結題摘要
LRIG2作為新發現基因家族成員，其功能與其他成員功能存在差異。已證實LRIG1在腫瘤中為抑癌基因，在前期研究中我們發現LRIG2在膠質瘤中可能為癌基因。本課題中我們分析TCGA資料庫和我科收集的臨床標本，發現LRIG2表達水平與膠質瘤級別呈正相關。為求進一步探究原因，構建了LRIG2不同結構及全長表達慢病毒載體，感染膠質瘤細胞系U87和U251後，成功篩選出穩定表達細胞株。然後利用新一代測序技術，蛋白晶片，發現LRIG2可上調多種磷酸化RTK水平及其下游PI3K/Akt信號通路。LRIG2胞外段和LRIG2對RTK信號通路影響相同，LRIG2通過胞外段與EGFR直接結合。LRIG2胞外段與LRIG2全長對膠質瘤生物學特性影響也一致，均可促進膠質瘤增殖，抑制細胞凋亡，導致G2/M期細胞增多，增強膠質瘤細胞化療抵抗。結果提示，LRIG2在膠質瘤中為癌基因，可能通過RTK信號通路影響膠質瘤生物學特性。LRIG2與LRIG1功能差異原因主要為胞外段功能不一。本實驗揭示了LRIG2與LRIG1在腫瘤發生過程中表現出不同功能的原因，闡述了LRIG2對膠質瘤生物學特性的影響以及其可能的機制，為膠質瘤分子靶向治療的研究提供新的思路，具有重要的科學意義及創新性。
