《膜結合型乳鐵蛋白作為一種新型模式識別受體的研究》是依託蘇州大學，由董紅亮擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：膜結合型乳鐵蛋白作為一種新型模式識別受體的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：董紅亮
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
乳鐵蛋白（LTF）作為一種重要的固有免疫分子，廣泛分布於哺乳動物乳汁和其他多種組織及分泌液中。對於分泌型LTF的研究已經比較清楚，它能夠與PAMPs結合，如LPS，CpG DNA，在機體抗炎和抗感染過程中發揮重要的作用。對其表達於巨噬細胞表面（mbLTF）並作為模式識別受體的功能尚未被報導。我們的前期研究顯示mbLTF能夠與可溶性β-葡聚糖ZPS結合，且是ZPS結合併活化巨噬細胞的重要膜受體，固相化的抗LTF抗體可以在體外活化巨噬細胞。鑒於mbLTF也能結合白色念珠菌上的β-葡聚糖，參與巨噬細胞對酵母聚糖Zymosan的結合與吞噬，我們推測mbLTF可能作為PRR家族的新成員參與巨噬細胞對白色念珠菌的識別及應答。本課題擬研究mbLTF作為PRR在巨噬細胞識別白色念珠菌過程中的作用，並探討其發揮作用的分子機制。其結果將豐富我們對於固有免疫應答的認識，為抵抗真菌感染提供新的有效策略。
結題摘要
乳鐵蛋白（LTF）作為一種重要的固有免疫分子，廣泛分布於哺乳動物乳汁和其他多種組織及分泌液中。對於分泌型LTF 的研究已經比較清楚，它能夠與PAMPs 結合，如LPS，CpG DNA，在機體抗炎和抗感染過程中發揮重要的作用。對其表達於巨噬細胞表面（mbLTF）並作為模式識別受體的功能尚未被報導。我們通過雜交瘤技術製備了乳鐵蛋白特異性單克隆抗體F10，以此為工具檢測了乳鐵蛋白在人及小鼠單核巨噬細胞表面的表達情況，發現其通過細胞表面的CD14結合於細胞表面，並通過CD14-TLR4通路向下游傳遞活化信號，誘導巨噬細胞活化。且該單克隆抗體在體外能夠阻斷Zymosan或LPS對巨噬細胞的活化，在體內能夠明顯抑制LPS誘導的休克。因此我們認為結合於巨噬細胞表面的乳鐵蛋白作為一種新型PRR參與了巨噬細胞對LPS及白色念珠菌的識別與應答。這一研究豐富了我們對於固有免疫應答的認識，為抵抗真菌感染提供了新的有效策略。除此之外，我們還重組表達了乳鐵蛋白C-lobe並研究了其抗腫瘤活性，以F10為工具研究了人中性粒細胞表面LTF的表達情況並探討了其功能。在三年之中，發表標註文章2篇，一篇文章在修稿過程中，獲得國家發明專利1項，培養博士研究生1名，碩士研究生4名。
