膀胱黏液腺癌

膀胱黏液腺癌，又稱膀胱膠樣癌、膀胱腺癌或膀胱印戒細胞癌，是指在整個腫瘤內有腺體樣結構。

概述

膀胱黏液腺癌包括原發性膀胱黏液腺癌、臍尿管腺癌和轉移性腺癌，其中主要為原發性膀胱黏液腺癌，占膀胱癌的0.9%～2%。膀胱黏液腺癌可發生於任何年齡，40歲以後發病率逐漸增加，男女之比在2.70～3.20∶1。最常見的症狀為肉眼血尿。其次是尿路刺激症狀，表現為尿頻、尿急、尿痛、下腹不適等。一般以手術治療為主，放療和化療都不敏感。

疾病名稱

膀胱黏液腺癌

英文名稱

adenocarcinoma of bladder

別名

mucinous carcinoma of bladder；膀胱膠樣癌；膀胱腺癌；膀胱印戒細胞癌

分類

泌尿外科 > 泌尿生殖系腫瘤 > 膀胱腫瘤

腫瘤科 > 腹部腫瘤 > 膀胱腫瘤

ICD號

C67

流行病學

發病率

發病率是指每10萬人口中，每年確定的新病人例數。膀胱腫瘤的發病率，在不同國家、地區及經濟狀況不同差異性很大。歐美洲國家，如美國、加拿大、英國、丹麥等國家，膀胱腫瘤的發病率較高；而亞洲，如印度、中國、新加坡及日本等國家發病率較低。Miller（1979）統計世界膀胱腫瘤發病率資料，男性為2.8/10萬～28.7/10萬，女性為0.2/10萬～7.0/10萬。Catalona （1992）報告美國1990年膀胱腫瘤新病人4.71萬例，其中男性3.45萬例，女性1.26萬例，男性為女性的2.7倍。Silverberg （1990）報告膀胱癌在男性約占全部癌腫的10%，位於最常見癌腫的第4位，在女性占全部癌腫的4%，列最常見癌腫的第6位。顧方六（1982）統計1978年北京市膀胱腫瘤發病率，男性為1.47/10萬，女性為0.46/10萬。

死亡率

膀胱癌年平均粗死亡率是0.63，中國調整死亡率是0.52，世界調整死亡率是0.89，截短調整死亡率為1.05。據新近資料（1991）在1988年男性膀胱腫瘤死亡率位居世界惡性腫瘤死亡率的第4～8位。中國1988年男性膀胱癌死亡率為1.9/10萬，居第6位；女性為0.7/10萬，位於第10位，但在泌尿系均居首位。

性別

膀胱腫瘤是性別差異較大的惡性腫瘤之一。發病率男女之比為2.70～3.20∶1。我國某些省市性別比例高，如上海市（1987）為3.60∶1，浙江省最高達650∶1。死亡率差別更為明顯，男性粗死亡率為0.90，中國調整死亡率為0.80，世界調整死亡率為1.41，截短調整死亡率為1.49；女性粗死亡率為0.34，中國調整死亡率為0.27，世界調整死亡率是0.45，截短調整死亡率為0.59。膀胱癌發病率和死亡率性別差異，可能與女性青春期內分泌活躍，能抑制β-葡萄糖酸酶的分解，不使致癌物還原成致癌因素有關。

年齡

膀胱腫瘤可發生於任何年齡，但20歲以前發病率很低，在40歲以後發病率逐漸增加，60～70歲達到高峰，以後又逐漸降低。Ruttac（1981）報告膀胱癌在首次診斷時不同年齡組的發病率。美國（1989）統計1987年膀胱癌各年齡段平均標化發病率，35歲以前不到1.0，40歲組為9.9～19.1，50歲組31.5～53.8，60歲組為82.7～111.5，70歲組140.3～170.9，80歲以上組高達194.4。鄧傑報告上海市區1987年各年齡段膀胱癌標化發病率，男性50歲以前不到8.00，55歲突然上升至13.76，隨年齡增長逐漸上升，到85歲達114.82；女性發病率及上升速度均低，60歲為7.93，75～80歲最高為18.06。膀胱腫瘤的死亡率與年齡密切相關，同其他惡性腫瘤相比死亡年齡起點較晚。我國男性年齡組死亡增長率從15歲開始，逐漸上升，年齡越大越高。各年齡組死亡增長率上升的幅度基本相同，從30～64歲階段中，每個年齡組的增長幅度約為80%。女性年齡組死亡增長率的趨勢與男性相同，只是起點較男性稍晚為20歲，而且上升幅度也較男性小。各年齡組死亡增長率的性別比例隨著年齡的增長亦逐漸增大。平均死亡年齡為65.70歲，男性為66.01歲，女性64.85歲。15歲以前的病人多為肉瘤等非上皮性腫瘤，中青年多為高分化低分期的表淺腫瘤，而老年則多為分化不良及浸潤性腫瘤。

民族及膚色

膀胱腫瘤的發病率和死亡率在不同的膚色和不同的民族，亦具差異性。美國1950～1985年膀胱腫瘤年平均標化發病率，白種人為17.5，其中男性為30.4，女性為8.1； 黑種人為9.9，其中男性為15.4，女性為6.0。同期死亡率，白種人為3.4，其中男性6.2，女性1.7；黑種人為3.3，其中男性4.9，女性2.2。白種人高分級、低分期的表淺腫瘤較多，黑種人低分級、高分期的浸潤性癌較多。我國部分少數民族膀胱腫瘤死亡率統計資料顯示，哈薩克族最高，為0.94，回族為0.89，朝鮮族0.80，蒙古族0.63；而苗族、維吾爾族、藏族和彝族則較低。性別差異也很顯著，男性為多，死亡率高的民族尤為突出，朝鮮族的性別比例達5.03，哈薩克族為4.55。

時間趨勢

隨著年代的變遷，膀胱腫瘤的流行趨勢不斷變化。自50年代以來，膀胱腫瘤的發病率和死亡率變化較大，美國自1950～1985年每年平均發病率以0.8%的速度持續增長，總增長率近5%。而同期死亡率則逐漸下降，總下降率約33%。上海1980～1982年膀胱腫瘤的年平均標化發病率與1963～1965年相比，增長了29%。同期膀胱腫瘤的死亡率亦有所增長。王啟俊（1988）統計北京市城近郊區1977～1983年期間膀胱癌死亡率雖有波動，但趨於平穩，並稍有降低。膀胱腫瘤發病率的增加，與工業的發展、環境變化及人類生存期延長有關，但主要還是由於診斷措施的改善，增加了確診率；而死亡率的降低，則主要由於早期確診率提高及治療效果的改善。

地區差異

膀胱腫瘤的流行特點，在不同國家和地區差異較大，同一國家的不同地區也存在差異。從統計資料看總的情況是工業發達的國家發病率和死亡率較高，城市高於農村。我國城市和農村膀胱癌死亡率差別亦很明顯，其中大城市為0.98，中等城市為0.65，小城市為0.79，農村為0.49，大城市約為農村的2倍。而性別比例則是農村大於城市。

病因

化學致癌物誘發膀胱癌已得到證實，但也有許多膀胱癌患者無化學致癌物接觸史，目前較普遍的觀點是：病毒或某些化學致癌物作用於人體的原癌基因，使其激活成為癌基因。與以下因素有關：①長期接觸芳香族類物質的工種，如染料、皮革、橡膠、油漆工等，膀胱腫瘤的發病率增高。1954年前有學者統計。在接觸苯胺的工人中，膀胱癌的發病率較普通人群高30倍。聯苯胺（benzidine）、4，4-二氨基雙聯苯（4，4-diaminobiphenyl）、4-氧基雙聯苯（4-aminobiphenyl）、β-萘胺（β-naphthylamine）等均被認為是較肯定的外來化學性致癌物質。這些物質進入體內。經肝臟代謝後，由腎臟排泄入膀胱，再由β-葡萄糖醛酸苷酶（β-glucuronidase）分解成α氨基萘酸，使其具有致癌作用，導致職業性膀胱癌。這類物質致癌的潛伏期較長，達20年左右。②吸菸也是一種增加膀胱腫瘤發生率的原因。近年研究顯示，吸菸者在尿中致癌物質色氨酸的代謝增加50%，當吸菸停止，色氨酸水平恢復到正常。Rose和Walleace（1973）研究，在吸菸和不吸菸2組膀胱癌患者尿的化學成分中有較高的色氨酸水平，其中吸菸者呈高水平。而不吸菸者是低水平。他們還發現維生素C可以減少吸菸和不吸菸者色氨酸的活性。③體內色氨酸代謝異常。色氧酸的異常代謝可產生一些代謝產物，如3-羥基-2-氧基苯乙酮（3-hydroxy-2-aminoacetophenone）、3-羥基-鄰氧基苯甲酸（3-hydroxy-anthrenilic acid），能直接影響到細胞的DNA和RNA合成，這些代謝產物經過肝臟代謝後排泄入膀胱，經β-葡萄糖醛酸苷酶作用後，具有致癌作用。往往這些致癌物質在膀胱腫瘤患者的尿液中濃度明顯增加。④膀胱黏膜局部長期遭受刺激，如長期慢性感染、膀胱結石的長期刺激以及尿路梗阻，可能是誘發腫瘤的因素。而腺性膀胱炎、黏膜白斑被認為是癌前病變。⑤藥物。近年來，服用藥物引起膀胱癌亦引起重視，如大量服用非那西汀（phenacetine）類藥物，已證實可致膀胱癌。⑥寄生蟲病。在嚴重埃及血吸蟲患者中，膀胱癌的發生率相當高。⑦人乳頭瘤病毒DNA，可能與某些調控細胞凋亡的基因DNA片段結合，干擾這些基因信息的傳遞、轉錄、複製，在多個環節上調控細胞周期而發揮其致癌作用。⑧膀胱癌的發病還與種族和環境因素有關。

發病機制

腺癌占原發性膀胱癌2%以下，分3類：原發性膀胱黏液腺癌，臍尿管癌和轉移性腺癌。腺癌也可發生在腸管代尿道通道，擴大膀胱等。原發性膀胱黏液腺癌好發於膀胱底部（三角區、頸部、側壁），膀胱頂部。腺癌在膀胱外翻中發病率最高，腸道腺癌的組織學類型如印戒細胞癌，膠樣癌，在膀胱中均可發生。腺癌可能是乳頭狀或實體的。多數腺癌分化較差且有浸潤，臍尿管癌極為罕見，多為腺癌起於膀胱外壁，且向膀胱浸潤，臍尿管癌可擴散膀胱周圍間隙。臍部可出現血性或黏液分泌物或黏液囊腫，若累及膀胱腔，尿中則可出現黏液。轉移性腺癌主要來源於直腸、胃、乳房、前列腺和卵巢。

膀胱黏液腺癌的臨床表現

1.臨床表現 最常見的症狀為肉眼血尿。其次是尿路刺激症狀，表現為尿頻、尿急、尿痛、下腹不適等；部分患者有黏液尿，黏液量不等，黏液稠厚者也可阻塞尿道而發生尿瀦留，這是膀胱黏液腺癌的特點之一。

2.起源於膀胱頂部臍尿管的腺癌，位置隱匿，多無症狀，但部分患者可於下腹部觸及腫塊。晚期可出現浸潤及轉移症狀。

實驗室檢查

尿混濁、黏液量多。尿中黏液樣物、壞死脫落物查腫瘤細胞，陽性率較高。

輔助檢查

CT檢查

腫瘤基底寬，向膀胱壁內外生長的實性腫塊。

膀胱鏡檢查

原發性腺癌多見於膀胱底部，包括膀胱三角區和相鄰側壁以及膀胱頂部，也可發生於膀胱任何部位。膀胱黏液腺癌可呈乳頭樣、息肉樣或結節狀，也可呈扁平、潰瘍型。瘤組織常較軟並有黏液。常見出血、壞死灶。部分病例可表現為瀰漫性纖維化而致肌層肥厚，類似皮革樣。

膀胱造影

特別是頭低位攝片，不僅可以發現膀胱內的充盈缺損，還可能見到膀胱外的腫塊壓跡，此徵象多見於臍尿管腺癌。

診斷

根據膀胱黏液腺癌的臨床表現及檢查診斷一般無困難，但早期膀胱黏液腺癌的診斷並不容易，要注意病史的特點與有關的輔助檢查相結合綜合判斷，爭取早期診斷。

原發性膀胱黏液腺癌的診斷標準：①腫瘤多發生在膀胱的側壁和底部；②常伴有腺性或囊性膀胱炎；③癌與正常膀胱上皮間有移行病變；④無其他原發癌。

臍尿管腺癌的診斷標準：①腫瘤位於膀胱頂部或前壁；②無囊性或腺性膀胱炎；③腫瘤始於臍尿管的膀胱壁內段，浸潤肌層或更深，而膀胱黏膜常完整或有潰瘍；④腫瘤與周圍或表面分界清楚，但有分支伸向膀胱間隙；⑤有臍尿管殘餘發現；⑥捫及恥骨上包塊；⑦全身無其他原發癌。

鑑別診斷

血尿為膀胱腫瘤的主要症狀，膀胱腫瘤的鑑別診斷主要是血尿的鑑別診斷。

非特異性膀胱炎

多數為已婚女性，血尿突然發生，可伴膀胱刺激症狀，尿頻、尿急、尿痛。血尿往往在膀胱刺激症狀以後或同時出現。非特異性膀胱炎偶可見到無痛全血尿。尿中可有細菌。

腎結核

血尿在長期尿頻以後出現，終末加重，也稱終末血尿。一般尿量少，可伴低熱、盜汗、消瘦、虛弱、紅細胞沉降率增大。尿中有結核桿菌。膀胱結核性肉芽腫有時可誤認為是膀胱腫瘤，經活組織檢查可以鑑別。

尿石症

一般血尿比較輕，勞動後加重，又稱“勞動後血尿”。除膀胱結石外，一般沒有膀胱刺激症狀。尿石症血尿出現可能伴有疼痛，如上尿路結石有噁心、嘔吐。

腺性膀胱炎

臨床表現和膀胱腫瘤十分相似，一般需經膀胱鏡檢查和活組織檢查鑑別。尿細胞學和瘤標也有助於鑑別。

放射性膀胱炎

盆腔臟器如子宮、卵巢、直腸、前列腺、精囊等腫瘤放療後可引起放射性膀胱炎，一般在放射治療同時或2年以內出現，可以有血尿、膀胱刺激症狀，偶亦可見到治療後10～30年出現無痛血尿，膀胱鏡檢查可見黏膜放射性毛細血管擴張，有時出現潰瘍和肉芽腫。

良性前列腺增生

前列腺增生時常引起排尿梗阻，黏膜充血，如合併膀胱結石和感染，其血尿症狀酷似膀胱癌，且有時兩者可同時存在。尿瀦留和結石都是膀胱癌的誘因。細胞學檢查、尿瘤標都有助於鑑別，膀胱鏡檢查可以明確診斷。

多數良性前列腺增生引起的血尿為一過性，間歇期尿內無紅細胞，間歇可以經過幾個月甚至幾年。

前列腺癌

系老年病。侵入膀胱可發生血尿和排尿困難，一般經直腸指診可以發現前列腺結節樣改變，血清PSA（prostatic specific antigen,前列腺特異性抗原）上升，MRI、超聲、CT可以發現前列腺內病變。

子宮頸癌

容易侵犯膀胱，引起血尿、無痛全程血尿，但在血尿前先有陰道出血。膀胱鏡檢查與浸潤性癌十分相似，經活組織檢查和婦科陰道檢查可以鑑別。

其他疾病

腎炎血尿常伴蛋白，且有紅細胞形態改變。出血性疾病、保泰松、磺胺類藥物也可引起血尿，結合病史可以鑑別。

膀胱癌的鑑別診斷可以先套用無創的尿細胞學檢查、BTA、NMP-22、BLCA-4、端粒酶等各種檢查幫助鑑別。

膀胱黏液腺癌的治療

1.膀胱黏液腺癌治療首選全膀胱切除術加盆腔淋巴結清掃，一般不行經尿道膀胱腫瘤切除術（TURBT）。

2.對局限於膀胱頂部、側壁和前壁的小的腫瘤，可考慮行膀胱部分切除，切緣應距腫瘤3cm以上。小的分化好的臍尿管癌也可選擇膀胱部分切除術。

3.膀胱黏液腺癌對放療和化療都不敏感。輔助療法有一定療效。

預後

膀胱黏液腺癌預後較差，5年生存率約33%。其原因為：①診斷時已為晚期；②腫瘤多深部浸潤且轉移早；③腫瘤細胞惡性程度高，極易轉移；④術前未能確診為腺癌，致手術切除不徹底；⑤化療、放療均不敏感。

膀胱黏液腺癌的預防

膀胱癌的預防有5個方面：

①針對病因採取預防措施，如已經肯定在外來致癌因素中，染料、橡膠、皮革等工種能引起膀胱癌的發生，吸菸和服用某些藥物，膀胱癌的發病率明顯增高，這就要求改善染料、橡膠、皮革等工業的生產條件，提倡禁止吸菸，避免大量、長期服用可致膀胱癌的藥物。

②高度重視血尿患者的密切隨訪，尤其是對40歲以上的男性不明原因的肉眼血尿，原則上要採取嚴格正規的診斷檢查，進行膀胱腫瘤的篩選，包括膀胱鏡檢查。

③開展民眾性普查工作，尤其對高發人群的普查。

④加強基礎和臨床研究工作，包括提高無創傷性檢查、早期確診膀胱腫瘤的準確率和研製防止膀胱腫瘤復發的藥物。

⑤開展腫瘤的宣教工作，普及有關的醫學知識，提高民眾對泌尿系腫瘤的認識，使他們認真參加定期體檢，樹立早期就診意識，以利膀胱腫瘤的早期診斷。

相關藥品

葡萄糖、氧、維生素C、苯甲酸

相關檢查

色氨酸、維生素C