腺相關病毒

腺相關病毒

野生AAV(腺相關病毒)與腺病毒相伴完成生活周期,圖中紅色為腺病毒,藍色為AAV顆粒。

基本介紹

  • 中文學名:腺相關病毒
  • 別稱:腺伴隨病毒
  • :病毒界
  • :微小病毒科
  • :依賴病毒屬
簡介,套用,載體特點,組織嗜性,

簡介

腺相關病毒(adeno-associated virus,AAV),也稱腺伴隨病毒,屬於微小病毒科依賴病毒屬,是目前發現的一類結構最簡單的單鏈DNA缺陷型病毒,需要輔助病毒(通常為腺病毒)參與複製。它編碼兩個末端的反向重複序列(ITR)中的cap和rep基因。ITRs對於病毒的複製和包裝具有決定性作用。cap基因編碼病毒衣殼蛋白, rep基因參與病毒的複製和整合。AAV能感染多種細胞。rep基因產物存在時,病毒DNA很容易整合到人類第19號染色體。

套用

重組腺相關病毒載體(rAAV) 源於非致病的野生型腺相關病毒,由於其安全性好、宿主細胞範圍廣(分裂和非分裂細胞)、免疫源性低,在體內表達外源基因時間長等特點,被視為最有前途的基因轉移載體之一,在世界範圍內的基因治療和疫苗研究中得到廣泛套用。經過10餘年的研究,重組腺相關病毒的生物學特性己被深入了解,尤其是其在各種細胞、組織和體內實驗中的套用效果方面已經積累了許多資料。在醫學研究中,rAAV被用於多種疾病的基因治療的研究(包括體內、體外實驗);同時作為一種有特點的基因轉移載體,還廣泛用於基因功能研究、構建疾病模型、製備基因敲除鼠等方面。

載體特點

安全性好
對肌肉、肝臟、神經組織等感染效率高
載體自身免疫原性低
長期表達
比較穩定,易於保存和運輸
缺點:容量較小

組織嗜性

AAV感染不同組織效果圖
腺相關病毒
不同AAV血清型的組織親和性
AAV1載體:明顯的骨骼肌嗜性(包括心肌),神經組織也可以感染;
AAV2載體:泛嗜性;最早套用的AAV載體。有效轉導肌肉,肝臟,腦組織,對於視網膜的轉導效率和表達水平良好
AAV5載體:視網膜、神經系統、關節滑膜嗜性、肺;
AAV8載體:明顯肝嗜性,視網膜、神經組織也可以感染;
AAV9載體:心肌嗜性,可穿過血腦屏障
AAV-DJ:廣譜性侵染各種細胞,可做細胞實驗
腺相關病毒
免疫反應:先存免疫(如AAV2)、反覆給藥引起針對AAV的免疫反應

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