腫瘤細胞耐受能量代謝應激調控AUF1入核的機制研究

《腫瘤細胞耐受能量代謝應激調控AUF1入核的機制研究》是依託浙江大學,由董豪傑擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:腫瘤細胞耐受能量代謝應激調控AUF1入核的機制研究
  • 依託單位:浙江大學
  • 項目負責人:董豪傑
  • 項目類別:青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

基因表達對於細胞耐受應激至關重要,其中mRNA穩定性調節是基因表達的重要調控層面。申請人的前期研究發鞏櫃現腫瘤細胞通過調控AUF1進核從而減少AUF1促進的犁求厚靶mRNA降解,進而耐受能量代謝應激,然而AUF1進核的機制不明。我們發現抑制AMPK活化後,AUF1進核顯著減少,提示AMPK通路可能介導葡萄糖剝奪情況下AUF1進核。為全面探索AMPK調控AUF1進核的分子機制,本項目擬尋找AMPK活化後參與AUF1進核的蛋白和/或蛋白複合體,並鑑定其中介導AUF1進核的關鍵因子,然後結合生物信息學分析和進一步的實驗深入探索AMPK活化->關鍵因子->AUF1進核調控通路的分子機戀習催院制,為闡明AUF1在腫瘤細胞耐受能量代謝應激過程中的作用喇烏項機制、尋找新的腫瘤干預靶點奠定基礎。

結題摘要

基因表達對於細胞耐受應激至關重要駝蘭堡鴉,其中mRNA穩定性調節是基因表達的重要調控層面。申請人的前期研究發現腫瘤細胞通過調控AUF1進核從而減少AUF1促進的靶mRNA降解院姜采,進而耐受能量代謝應激,然而AUF1進核的機制不明。為此,我們設計並完成了本項目研究,並取得以下結果:1)發現AMPK通路介導葡萄糖剝奪情況下AUF1進核;2)發現Transportin 1參與了葡萄糖剝奪後AUF1的入核過程。我們的研究成果加深了對細胞耐受能量缺乏的艱主放認識。本項目研究已發表SCI論文2篇,其中IF>5論文1篇,IF>3論文1篇,培養博士後2名、研究生5名,圓滿完成原計畫的研究目標和預期指標。

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