《腫瘤細胞的退行性演化研究》是依託中山大學，由賀雄雷擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：腫瘤細胞的退行性演化研究
- 項目類別：重大研究計畫
- 項目負責人：賀雄雷
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
癌症的發生和發展是一個獨特的生物適應性演化事件。 通常，無目的突變伴隨環境對這些突變的選擇構成一個典型的適應性演化過程，而新基因或新功能的獲得通常被認為扮演主要的角色。然而，癌症演化的不同之處在於一個正常人類體細胞內含有單細胞生活方式所需的所有元件，所以理論上癌症演化需要完成的是將束縛這些元件的多細胞性遺傳網路（multicellularity-related genetic network）剔除。因此，我們認為癌症演化是人類體細胞回歸單細胞生活方式的退行性演化。本課題中，我們將結合實驗演化和公共癌症基因組數據挖掘，尋找癌症退行性演化的證據、並探討其特徵。有理由相信這一研究將極大豐富微進化機制的基本理論與法則。
結題摘要
本項目圍繞腫瘤的退行性演化這一主題，採用實驗與數據分析相結合，取得了如下成果：一、本項目在小鼠體內進行了乳腺腫瘤異種移植實驗演化，發現了腫瘤增變亞克隆中突變的基因為多細胞性相關基因，且受到了顯著的正選擇，不同階段的表達譜也逐步朝著單細胞特徵演化（Nature Communications, 2015, 6: 6367）；二、進而我們又系統分析了~3000 個腫瘤樣本的表達譜，證實了腫瘤後期的確朝著具有單細胞特徵的胚胎幹細胞靠攏（MBE, 2016, 33 (1): 4-12）；三、我們認為，基因的失活不但抑制了基因的原功能，還可能產生贗功能，即引起與基因原功能無關的表現型，這對經典遺傳學研究方法提出了挑戰，我們探討了基於進化分辨基因原功能和贗功能的方法，探索如何合理全面的理解生物系統，尤其是腫瘤這樣的複雜系統（MBE, 2016, 33 (9): 2177-2181）；並且我們提出基因的適應度譜可以幫助我們前瞻性的理解進化過程中的各種偶然和必然，為研究分子進化領域的各種問題提新的思路（Science Perspective，2016, 352 (6287): 769-770）。這一系列工作為我們理解腫瘤演化過程、致癌基因等提供了重要依據，也為進一步研究提供了新的視角。
