《腫瘤睪丸抗原POTE調控凋亡信號參與NSCLC發生的機制研究》是依託同濟大學，由李雪飛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：腫瘤睪丸抗原POTE調控凋亡信號參與NSCLC發生的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李雪飛
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤睪丸抗原（cancer-testis antigen，CTA）因其獨特的表達模式和誘發免疫應答的潛能，一直是腫瘤免疫治療的潛在候選靶點。POTE是新發現的一類CTA，其生物學功能及在腫瘤中的作用尚未闡明。我們前期研究發現肺腺癌細胞POTE的主要亞型是POTEE，與凋亡信號調節相關；62.5%的肺癌患者血清中存在POTEE表達，而對照組中不表達POTEE。另外，我們檢測了81例晚期非小細胞肺癌患者的腫瘤組織樣本，發現POTEE的mRNA表達水平可能與預後相關。因此，我們推測POTE可能參與了非小細胞肺癌的發生髮展，並有可能成為肺癌免疫治療的候選靶點。本課題在前期研究的基礎上，擬採用基因克隆、siRNA、western-blot、凋亡檢測、ELISA、IHC等方法從細胞、動物和臨床樣本三個層面探討POTE在肺癌增殖和凋亡中的作用和相關機制，並初探其作為肺癌免疫治療候選靶點的可能性。
結題摘要
POTE作為一種腫瘤睪丸抗原（cancer-testis antigen，CTA），只在腫瘤細胞表達，其在腫瘤中的生物學功能及作用尚未闡明。該項目旨在探討POTE在肺癌中的功能和作用。通過臨床樣本分析、細胞學等實驗課題組發現：1、62.5%的肺癌患者血清中存在POTEE表達，而對照組中不表達POTEE，血清中POTEE低水平表達較高表達患者預後更好；2、與血清POTEE的臨床意義不同，腫瘤組織POTEE mRNA高表達患者預後更好；3、通過上調和下調POTEE表達，發現上調POTEE表達後細胞株的增殖能力、遷移和侵襲能力降低，而凋亡能力增強，促凋亡蛋白BIM、BAK、BAX、FAS等表達上調而抗凋亡蛋白BCL2則表達降低；下調POTEE表達後細胞株的增殖能力、遷移和侵襲能力增強，而凋亡能力減弱。4、上調POTEE表達後EGFR/PI3K/AKT和ERK/MAPK信號通路活性明顯降低，下調POTEE表達後，上述信號通絡明顯活化。以上結果我們推斷POTEE主要通過調節凋亡途徑以及EGFR/PI3K/AKT和ERK/MAPK信號通絡參與NSCLC的發生和發展.
