《腎康注射液及其製備工藝》是成都中醫藥大學附屬醫院於1996年7月16日申請的專利，該專利的申請號為961176261，公布號為CN1146358，公布日為1997年4月2日，發明人是葉傳蕙、馮菊農、易明娟、徐萬薏等。
《腎康注射液及其製備工藝》涉及一種腎康注射液及其製備工藝。它是先將丹參等藥煎煮，經一次醇沉、除鞣、二次醇沉、三次醇沉、稀釋，再將黃芪等藥煎煮，經一次醇沉、二次醇沉、稀釋，然後將二次稀釋液混合，經精濾、分裝、滅菌、質檢、包裝而成。適用於慢性腎功能衰竭，尤其對腎功能中度以上損害有較好效果，可降低血尿素氮、肌酐，延緩慢性腎功能衰竭的病程進展。且有靜脈注射，作用迅速，生物利用度高，療程短，療效好等優點。
2013年10月，《腎康注射液及其製備工藝》獲得第十五屆中國專利優秀獎。
（概述圖為《腎康注射液及其製備工藝》摘要附圖）
基本介紹
- 中文名：腎康注射液及其製備工藝
- 類別：發明專利
- 公布號：CN1146358
- 公布日：1997年4月2日
- 申請號：961176261
- 申請日：1996年7月16日
- 申請人：成都中醫藥大學附屬醫院
- 地址：四川省成都市十二橋路39號成都中醫藥大學附屬醫院
- 發明人：葉傳蕙、馮菊農、易明娟、徐萬薏、王安娜、楊永勝、李明權、舒惠荃
- 分類號：A61K35/78、A61K9/08
專利背景,發明內容,專利目的,技術方案,有益效果,附圖說明,權利要求,實施方式,榮譽表彰,
專利背景
截至1996年7月，用中藥治療慢性腎功能衰竭多是採用口服用藥，其不足之處在於吸收緩慢，生物利用度低，療程長，療效差，尤其對腎功能損害中度以上療效更差，且胃腸反應較大，不宜長期套用。
發明內容
專利目的
《腎康注射液及其製備工藝》的目的在於提供一種治療慢性腎功能衰竭的腎康注射液及其製備工藝，它能直接用於靜脈注射，作用迅速，生物利用度高，療程短，療效好，尤其對腎功能損害中度以上的病人有較好效果。
技術方案
《腎康注射液及其製備工藝》由大黃、丹參、黃芪、紅花提取製成的注射液，其配方用量是：大黃70-150克、丹參60-120克、黃芪150-280克、紅花80-150克。製備時，先將大黃、丹參按配方量煎煮→一次醇沉→除鞣→二次醇沉→三次醇沉→稀釋，再將黃芪、紅花按配方量煎煮→次醇沉→二次醇沉→稀釋，合併以上二組稀釋液，經精濾→分裝→滅菌→質檢→包裝而成。
有益效果
《腎康注射液及其製備工藝》的優點在於藥物直接通過靜脈注射，作用迅速，生物利用度高，療程短，療效好，具有益氣固本，化瘀泄濁之功效，適用於慢性腎功能衰竭，尤其對腎功能中度以_上損害有較好效果。動物實驗研究表明：高劑量（50%的腎康注射液0.8毫升/100克）、中劑量（25%的腎康注射液0.8毫升/100克）的腎康注射液可以明顯降低慢性腎功能衰竭（CRF）大鼠和血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平，減輕進行性加重的氮質血症，升高血紅蛋白（Hb），改善貧血，對腺嘌呤CRF大鼠尚可提高白蛋白（ALB）水平，使腎臟肥大減輕，腎係數明顯減小，實驗結果詳見下表1-5。
組別 | 劑量 （克/千克） | BUN（毫摩爾/升，X±SD） | |||
治療前 | 治療1W | 治療3W | 治療3W | ||
正常 | — | 6.8±0.5 | 7.2±0.6 | 7.0±1.0 | 6.9±0.8 |
（10） | （10） | （10） | （10） | ||
模型 | — | 19.8±4.0 | 25.2±4.5 | 31.3±5.1 | 42.2±6.0 |
（12） | （12） | （12） | （12） | ||
腎康液 | 4 | 19.4±3.8 | 23.8±4.1 | 25.1±6.0* | 33.2±7.4** |
（12） | （12） | （12） | （12） | ||
腎康液 | 2 | 19.8±4.3 | 22.7±3.8 | 26.2±6.2* | 35.6±8.0* |
（12） | （12） | （12） | （12） | ||
腎康液 | 1 | 20.0土3.5 | 24.1±4.3 | 28.7±7.1 | 38.1±8.1* |
（12） | （12） | （12） | （12） | ||
地塞米松 | 0.02 （毫克/千克） | 19.7±3.2 | 22.1±3.7 | 25.4±8.1* | 35.1±7.0* |
（12） | （12） | （11） | （10） | ||
模型組與正常組比較： △△△P<0.001；與模型組比較：*P<0.05，**P<0.01。
組別 | 劑量 （克/千克） | Cr（微摩爾/升，X±SD） | |||
治療前 | 治療1W | 治療3w | 治療3W | ||
正常 | — | 54.3±9.1 | 55.3±5.8 | 61.3±8.3 | 53.0±8.4 |
（10） | （10） | （10） | （10） | ||
模型 | — | 152.5±35.1 | 181.9±35.2 | 212.0±48.2 | 229.0±38.1 |
（12） | （12） | （12） | （12） | ||
腎康液 | 4 | 156.1±36.6 | 171.9±38.7 | 171.3±40.1* | 190.0±40.7* |
（12） | （12） | （12） | （12） | ||
腎康液 | 2 | 158.7±40.5 | 175.8±36.1 | 188.4±39.3 | 195.5±40.5* |
（12） | （12） | （12） | （12） | ||
腎康液 | 1 | 160.9±36.9 | 175.1±43.7 | 196.8±47.9 | 216.1±45.6 |
（12） | （12） | （12） | （12） | ||
地塞米松 | 0.02 （毫克/千克） | 149.8±35.6 | 162.6±38.1 | 168.1±46.2* | 185.6±35.9* |
（12） | （12） | （11） | （10） | ||
模型組與正常組比較： △△△P<0.001；與模型組比較：*P<0.05，**P<0.01。
表1、表2結果表明：大鼠灌服腺嘌呤兩周后，血BUN、Cr已經升高，顯著高於正常大鼠（p<0.001），表明CRF已形成，分組並開始進行治療。繼續給大鼠灌服腺嘌呤，其BUN、Cr繼續上升，至造型7周，模型組大鼠BUN、Cr分別上升至正常大鼠的6.1倍與4.3倍，表明該模型呈現進行性加重的氮質血症，給予腎康注射液尾靜脈注射治療的大鼠，其血BUN、Cr隨著模型組大鼠BUN、Cr的升高亦逐漸升高，但上升速度與幅度要低於模型組，治療3周與5周時，高、中劑量組的BUN、Cr水平明顯低於模型組（p<0.05或p<0.01），表明腎康注射液具有降低腺嘌呤CRF大鼠的血BUN、Cr，改善氮質血症的作用。
組別 | 劑量 （克/千克） | Hb（克/升，X±SD） | ||
治療前 | 治療3W | 治療3W | ||
正常 | — | 157.1±6.6 | 155.0±5.3 | 161.0±13.5 |
（10） | （10） | （10） | ||
模型 | — | 152.3±8.3 | 139.5±10.0 | 123.1±15.44 |
（12） | （12） | （12） | ||
腎康液 | 4 | 151.5±8.3 | 144.3±8.0 | 140.5±15.3* |
（12） | （12） | （12） | ||
腎康液 | 2 | 153.8±8.7 | 145.5±10.1 | 137.8±14.5* |
（12） | （12） | （12） | ||
腎康液 | 1 | 152.1±9.4 | 136.1±10.1 | 133.1±14.6 |
（12） | （12） | （12） | ||
地塞米松 | 0.02 （毫克/千克） | 153.2±10.1 | 136.4±16.4 | 136.8±19.0 |
（12） | （11） | （10） | ||
模型組與正常組比較：△△△P<0.001；與模型組比較：*P<0.05
由表3可見：大鼠灌服腺嘌呤兩周后，Hb水平已有所下降，隨著給予腺嘌呤日數的增加，Hb亦隨之降低，於造型5周與7周時，模型組大鼠Hb水平顯著低於正常大鼠（p<0.001）。腎康注射液治療組大鼠Hb雖然也在逐漸降低，但下降速度較慢，高、中劑量組在治療5周時，其Hb水平顯著高於同期模型組（p<0.05）。表明較大劑量的腎康注射液可以減輕腺嘌呤CRF大鼠的貧血症狀。
組別 | 劑量 （克/千克） | ALB（克/升，X±SD） | ||
治療前 | 治療3W | 治療3W | ||
正常 | — | 42.3±2.8 | 42.0±3.1 | 41.6±3.0 |
（10） | （10） | （10） | ||
模型 | — | 40.9±3.0 | 38.6±3.2 | 37.6±3.7 |
（12） | （12） | （12） | ||
腎康液 | 4 | 40.2±3.7 | 39.9±3.7 | 40.5±2.9* |
（12） | （12） | （12） | ||
腎康液 | 2 | 40.0±3.4 | 40.0±3.9 | 38.3±3.6 |
（12） | （12） | （12） | ||
腎康液 | 1 | 39.7±3.4 | 39.5±3.7 | 37.8±3.5 |
（12） | （12） | （12） | ||
模型組與正常組比較：△P<0.05；與模型組比較：*P<0.05。
由表4可見：模型組大鼠在造型5周與7周時，血清白蛋白明顯降低（與正常大鼠比較p<0.05），高劑量的腎康注射液可以改善CRF時的低蛋白血症，治療5周時血清白蛋白水平顯著高於模型組（p<0.05）。中、低劑量作用不明顯。
由表5可見：口服腺嘌呤的大鼠存留右腎肥大，重量明顯增加，模型組的腎係數平均為正常的4.4倍。腎康注射液治療組大鼠的腎係數均要小於模型組，以高、中劑量組為顯著（p<0.01與p<0.05），但仍然明顯高於正常組。靜注地塞米松可以減輕腺膘呤引起的腎臟長大，其腎係數明顯小於模型組。
組別 | 劑量 （克/千克） | 動物數 | 腎係數（毫克/100克體重，X±SD） |
正常 | — | 10 | 352.5±35.4 |
模型 | — | 12 | 1551.8±171.6 |
腎康液 | 4 | 12 | 1295.7±232.5**△△△ |
腎康液 | 2 | 12 | 1338.8±229.1*△△△ |
腎康液 | 1 | 12 | 1354.1±453.0 |
地塞米松 | 0.02（毫克/千克） | 10 | 1322.7±204.8**△△△ |
與正常組比較：△△△P<0.001；與模型組比較：*P<0.05，**P<0.01
病理觀察表明：腎康注射液能夠減輕腎小球過度肥大，抑制系膜細胞與系膜基質增生，明顯降低腎小球的硬化率，減輕腎小管過度擴張與上皮細胞的損傷，減輕間質纖維化，促進腎小管上皮細胞的修復和線粒體增生。
臨床研究表明：腎康注射液對腎功能失代償期及尿毒症期有良好效果，臨床觀察結果見表6（治療組用腎康注射液，對照組用腎安靜滴）。
分期 | 治療組 | 對照組 | P | ||||||||
例數 | 顯效 | 有效 | 無效 | 總有效率 | 例數 | 顯效 | 有效 | 無效 | 總有效率 | ||
腎功能代償期 | 7 | 4 | 3 | 0 | 100% | 3 | 1 | 2 | 0 | 100% | >0.05 |
腎功能失代償期 | 62 | 10 | 47 | 5 | 92% | 28 | 2 | 8 | 18 | 35.7% | <0.05 |
尿毒症期 | 73 | 13 | 39 | 21 | 71.2% | 48 | 1 | 17 | 30 | 37.5% | <0.05 |
兩組療效比較，除腎功能代償期，腎功能失代償期及尿毒症期均以治療組為優，P<0.05。
綜上所述，《腎康注射液及其製備工藝》可以減輕CRF大鼠代償腎單位的進行性損傷和腎功能的進行性減退，從而延緩CRF的進程。臨床觀察對腎功能失代償期及尿毒症期有良好效果。
附圖說明
圖1是《腎康注射液及其製備工藝》的選料組份方框圖；
圖2是該發明的製備工藝流程方框圖。
圖中：1是大黃，2是丹參，3是黃芪，4是紅花，5是煎煮，6是一次醇沉，7是除鞣，8是二次醇沉，9是三次醇沉，10是稀釋，11是煎煮，12是一次醇沉，13是二次醇沉，14是稀釋，15是混合，16是精濾，17是分裝，18是滅菌，19是質檢，20是包裝。
圖1、圖1
權利要求
1、一種治療慢性腎功能衰竭的腎康注射液，其特徵在於它是由下述用量配比的原料的水提取液製成的注射液：大黃70-150克丹參60-120克黃芪150-280克紅花80-150克。
2、權利要求1所述的腎康注射液的製備方法，其特徵在於：它是將大黃70-150克、丹參60-120克經煎煮，即分別用蒸餾水7倍、7倍和6倍煎三次，沸浸後30分鐘濾過，合併濾液濃縮至167毫升，經一次醇沉、除鞣、二次醇沉、三次醇沉、稀釋，得到稀釋液A；再將黃芪150-280克、紅花80-150克經煎煮，即分別用蒸餾水8倍、8倍煎二次，沸浸後45分鐘濾過，合併濾液濃縮至167毫升，經一次醇沉、二次醇沉、稀釋，得到稀釋液B；然後將稀釋液A與稀釋液B按1:1混合，再經精濾、分裝、滅菌、質檢、包裝而成。
實施方式
該發明的原料和用量是：（1）大黃70-150克、（2）丹參60-120克、（3）黃芪150-280、（4）紅花80-150克；
煎煮5：按配方量將精選的大黃1、丹參2用日常用水沖洗，再用蒸餾水沖淋，分別用蒸餾水7倍、7倍和6倍煎三次，沸浸後30分鐘濾過，合併濾液並濃縮至167毫升，即為煎煮5的濃縮液；
一次醇沉6：將_上煎煮5的濃縮液加95%乙醇500毫升，密閉放置一夜，濾至澄明，回收乙醇，揮盡醇至無醇味，即為一次醇沉6提取液；除鞣7：將一次醇沉6提取液用蒸餾水稀釋至84毫升，加4%的明膠液，充分攪拌後取少量測鞣質至無正反應，即為除鞣液；
二次醇沉8：將除鞣液加95%乙醇250毫升，密閉放置一夜，濾至澄明，回收乙醇，揮盡醇至無醇味，即為二次醇沉8提取液；
三次醇沉9：將二次醇沉8提取液用蒸餾水稀釋至41毫升，冷藏，濾至澄明，加95%乙醇250毫升，調pH7.5，密閉放置一夜，揮盡醇至無醇味，即為三次醇沉9提取液；
稀釋10：將三次醇沉9提取液用蒸餾水稀釋10至84毫升，冷藏，濾至澄明，即得稀釋液A；
煎煮11：按配方量將精選的黃芪3、紅花4用日常用水沖洗，再用蒸餾水沖淋，分別用蒸餾水8倍、8倍煎二次，沸浸後45分鐘濾過，合併濾液並濃縮至167毫升，即為煎煮11的濃縮液；
一次醇沉12：將煎煮11的濃縮液加95%乙醇500毫升，密閉靜置一夜，濾至澄明，回收乙醇，揮盡醇至無醇味，用蒸餾水稀釋至84毫升，冷藏，濾至澄明，即為一次醇沉12提取液；
二次醇沉13：將一次醇沉12提取液加95%乙醇500毫升，密閉放置一夜，濾至澄明，回收乙醇，揮盡醇至無醇味，即為二次醇沉13提取液；
稀釋14：將二次醇沉13提取液用蒸餾水稀釋14至84毫升，冷藏，濾至澄明，即得稀釋液B；
混合15：將上述稀釋液A與稀釋液B按1:1混合，加入總量0.63活性碳，100°C流通蒸汽熱處理30分鐘，冷藏，濾至澄明；
精濾16：將混合15過濾液加注射用水稀釋至約50%濃度，用氫氧化鈉調pH7.5，加注射水至總量1000毫升，通過0.45微米微孔膜精濾；
分裝17：將經精濾16後的液體分裝成20毫升安瓿或100毫升高溫瓶中；
滅菌18：將分裝17後的20毫升安瓿或100毫升高溫瓶於100°C流通蒸汽滅菌1小時；
質檢19：將滅菌18後的20毫升安瓿或100毫升高溫瓶進行質量檢驗；包裝20：將經質檢19合格後的產品包裝即得成品。
榮譽表彰
2013年10月，《腎康注射液及其製備工藝》獲得第十五屆中國專利優秀獎。
