腎上腺髓質素(Adrenomedullin)在神經病理性疼痛中的作用及其機制

腎上腺髓質素(Adrenomedullin)在神經病理性疼痛中的作用及其機制

《腎上腺髓質素(Adrenomedullin)在神經病理性疼痛中的作用及其機制》是依託福建師範大學,由洪炎國擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:腎上腺髓質素(Adrenomedullin)在神經病理性疼痛中的作用及其機制
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:洪炎國
  • 依託單位:福建師範大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

腎上腺髓質素(adrenomedullin,AM)是CGRP家族的成員,是近年證實的痛介質。我們組觀察到AM在炎性痛和嗎啡耐受的發病中起重要作用。最近預實驗顯示,外周神經損傷後,背根神經節(DRG)和脊髓背角的AM mRNA或蛋白增加;鞘內給予AM受體阻斷劑AM22-52抑制神經損傷誘發的觸覺超敏。提示DRG和背角AM活動增加可能是神經病理性痛(Neuropathic pain,NP)新的發病機制。本項目擬檢查外周神經損傷後AM表達的時間-空間特點;檢測NP發生時,AM活動增加和DRG、脊髓背角中神經元敏感化、膠質細胞激活的關係,從而探討AM參與NP的細胞學機制。

結題摘要

腎上腺髓質素(adrenomedullin,AM)是近年證實的痛介質。本項目顯示,外周神經損傷能誘發在受損傷神經纖維和鄰近未受損傷神經纖維、受損傷神經所傳入的DRG和鄰近未受損傷的DRG以及脊髓背角中AM和RAMP2表達增加。而阻斷脊髓AM受體則抑制神經損傷誘發的機械痛覺。AM活動增強使脊髓背側神經元痛分子nNOS、c-Fos和磷酸化ERK表達增加,激活DRG衛星膠質細胞,增加IL-1β、pCREB和pNF-κB產生。這就證實了,AM通過激活脊髓背側和/或DRG中神經元和膠質細胞的機制,誘發神經病理性痛發生。本項目揭示了神經病理性痛的神經生物學機制;為理解痛覺形成原理、探討神經病理性痛的臨床治療打開了新的路徑。

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