《脊髓缺血損傷後necroptosis的發生及其分子機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由單樂群擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：脊髓缺血損傷後necroptosis的發生及其分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：單樂群
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
脊髓損傷後缺血缺氧等原因引起的繼發性神經元大面積丟失是造成傷情加重的重要原因，避免神經元繼發性死亡是改善預後的重要策略。既往對脊髓損傷後神經元保護的研究多集中在避免凋亡方面，然而單純抑制凋亡往往不能減少神經元死亡的發生。Necroptosis是一種新發現的程式性壞死形式，其與凋亡有廣泛聯繫。我們前期研究結果提示necroptosis是脊髓缺血損傷及缺糖缺氧模型中神經元死亡的重要模式，抑制caspase可能會引起神經元死亡模式從凋亡向necroptosis轉化。課題組擬在前期工作的基礎上，通過體內外實驗明確necroptosis在脊髓缺血損傷病理過程中的重要作用，探索抑制caspase凋亡通路後神經元死亡模式的轉化，揭示RIP1、PARP-1過度激活及其造成的細胞能量耗竭在該轉化中的關鍵作用，旨在全面闡明脊髓損傷後繼發性神經元死亡的發生機理，為尋找新的脊髓損傷治療途徑提供理論基礎和科學依據。
結題摘要
脊髓損傷後缺血缺氧等原因引起的繼發性神經元大面積丟失是造成傷情加重的重要原因，避免神 經元繼發性死亡是改善預後的重要策略。既往對脊髓損傷後神經元保護的研究多集中在避免凋亡方面，然而單純抑制凋亡往往不能減少神經元死亡的發生。Necroptosis是一種新發現的程式性壞死形式，其與凋亡有廣泛聯繫。我們前期研究結果提示necroptosis是脊髓缺血損傷及缺糖缺氧模型中神經元死亡的重要模式，抑制caspase可能會引起神經元死亡模式從凋亡向necroptosis轉化。課題組在前期工作的基礎上，首先在兔脊髓缺血損傷模型中觀察凋亡和necroptosis的發生情況，隨後通過體內外實驗研究神經元necroptosis的發生及necroptosis特異性抑制劑Nec-1對神經元缺糖缺氧模型及脊髓缺血損傷的保護作用，探討氧化應激水平在神經元necroptosis中的改變並通過體內外實驗研究抗氧化劑紅花黃素對神經元necroptosis及脊髓缺血損傷的保護作用。研究結果證實，necroptosis是脊髓缺血損傷及缺糖缺氧模型中神經元死亡的重要模式，且其特異性抑制劑Nec-1可抑制神經元necroptosis的發生，改善脊髓缺血損傷的預後。而且神經元necroptosis的發生過程中伴隨著氧化應激水平的升高，抗氧化劑紅花黃色素可抑制缺糖缺氧模型中以及兔脊髓缺血損傷模型中necroptosis的發生。以上研究結果較全面的闡明了脊髓損傷後繼發性神經元死亡的發生機理，為尋找新的脊髓損傷治療途徑提供理論基礎和科學依據。
