《脂質代謝網路在代謝綜合徵及新藥研究中的套用》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由董方霆擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：脂質代謝網路在代謝綜合徵及新藥研究中的套用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：董方霆
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
代謝綜合徵（metabolic syndrome，MS）是以一系列糖脂代謝紊亂為特點的症候群性疾病，其發病率呈逐年攀升之勢，已成為一項新的公共衛生問題。目前其發病機制尚未完全闡明。本課題擬通過已建立的脂質代謝網路技術平台，對三種MS模型、高血壓模型及糖尿病模型的血清和尿液進行脂質代謝網路分析，使用模式識別等化學計量學方法，獲得不同誘因MS模型的脂質差異譜及差異物，並考察高血壓和糖尿病兩大因素與MS發生、發展的關係，構建MS數據模型，推測相關的特徵性脂質代謝途徑。在動物模型基礎上，研究現有的作用機理明確的藥物（二甲雙胍）及正在研發中的新藥sGLP-1對MS大鼠模型脂質代謝網路的影響，考察和比較不同組別模型內源性脂質功能的變異以及脂質代謝網路的變化，尋找藥物作用的潛在靶標及可能機制。本課題結果能夠為MS的早期個體化防治提供新的科學數據與研究思路，也可為MS相關新藥的篩選提供新策略和新模式。
結題摘要
本項目成功建立了代謝綜合徵（MS）大鼠模型，並利用脂質代謝網路分析技術，監測和評價了MS大鼠模型的內源性脂質代謝譜的變化，建立了適用於MS的脂質代謝網路分析方法和數據處理模式，初步確定MS模型大鼠血清的特徵性脂質代謝表型，同時系統性評價了正常大鼠、MS模型、MS模型給予rhGLP-1組及MS模型給予sGLP-1組大鼠血清的脂質代謝輪廓差異，並通過多元統計分析和模式識別方法，初步識別了代謝綜合徵的脂質代謝標誌物。在此基礎上，對給予治療藥物後MS模型大鼠血清脂質代謝網路的差異進行了完整分析和評價，初步結果顯示，兩種待評價藥物rhGLP-1與sGLP-1均能夠降低模型動物血清中部分飽和游離脂肪酸的含量，可能與它們改善高血脂及高血糖症狀相關聯，而部分多不飽和脂肪酸如二十二碳六稀酸的變化可能與藥物降低胰島素抵抗的作用相關。但從脂質代謝網路的整體變化來看，rhGLP-1與sGLP-1的作用機理在脂代謝方面並非完全一致，具體的差異脂質代謝路徑還有待於進一步的研究。本課題的研究結果有望為代謝綜合徵動物模型評價及相關新藥的篩選提供新的策略和思路。
