《脂肪細胞因子CORS26促血管鈣化的分子機制研究》是依託北京大學，由王瑾瑜擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：脂肪細胞因子CORS26促血管鈣化的分子機制研究
- 項目負責人：王瑾瑜
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
血管平滑肌細胞(VSMC)由收縮表型向成骨細胞表型轉化是血管鈣化發生的重要環節。新脂肪細胞因子CORS26可促進VSMC增殖和骨發育，但能否促進血管鈣化尚未見報導。我們的預實驗發現：①CORS26可促進VSMC鈣化；②腎衰患者橈動脈中CORS26、骨形態發生蛋白2（BMP2）和轉錄因子Runx2的表達及ERK的磷酸化程度增加。據此提出科學構想：CORS26通過激活MAPK家族使BMP2和Runx2的表達增加，進而促進VSMC向成骨表型轉化，促進血管鈣化的發生。本課題擬利用腎衰患者橈動脈組織和大鼠血管鈣化動物模型，採用形態學和分子生物學技術證實血管局部CORS26高表達可促進血管鈣化的發生；並利用抑制劑、基因轉染和siRNA等技術進一步在細胞水平明確CORS26促進VSMC表型轉化誘導血管鈣化的機制及具體信號轉導通路，為揭示脂肪細胞因子在血管鈣化中的作用提供新依據，為防治血管鈣化提供新思路。
結題摘要
血管鈣化是一個複雜的多因素調控的過程，涉及代謝、炎症等多種因素。其中，脂肪細胞因子在血管鈣化發生、發展過程中的作用是近年開始受到關注的新的研究領域。CORS26（又稱為cartonectin/cartducin/CTRP3）是新近發現的脂聯素類似物CTRP脂肪因子家族的一員，有文獻報導其可促進血管平滑肌細胞（vascular smooth muscle cell, VSMC）的增殖和骨的發育，但其在血管鈣化中的作用尚未見報導。本課題在整體動物、離體器官和細胞水平探討CORS26在血管鈣化中的作用及可能的信號轉導機制。利用腺病毒轉染技術，我們發現，在腺嘌呤誘導的慢性腎衰大鼠和大鼠頸動脈血管環鈣化模型中，CORS26過表達可促進血管鈣化的發生。進一步在體外培養的VSMC證實CORS26的促鈣化作用後，我們又使用信號分子的抑制劑、基因轉染和siRNA等方法證實，CORS26可顯著上調VSMC中活性氧的產生，進而引起ERK1/2的磷酸化，使成骨細胞特異轉錄因子Runx2的表達上調，促進VSMC由收縮表型向成骨樣細胞表型轉化，最終促進血管鈣化。本研究豐富了人們對CORS26生理及病理生理學作用的認識，為揭示脂肪細胞因子在血管鈣化中的作用提供了新的實驗依據，也為臨床探尋防治血管鈣化的策略提供了新的思路。
