《脂氧素A4促進牙周組織炎症消退的作用機制》是依託北京大學，由高麗擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：脂氧素A4促進牙周組織炎症消退的作用機制
- 項目負責人：高麗
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
脂氧素A4（Lipoxin A4, LXA4）是近年新發現的一種內源性脂質介質，通過與中性粒細胞、單核巨噬細胞、淋巴細胞、成纖維細胞等多種細胞表面的LXA4受體結合抑制炎症性疾病的宿主炎症反應，促進炎症消退。前期工作觀察到LXA4能有效抑制小鼠的牙周炎症，本項目主要研究侵襲性牙周炎患者T淋巴細胞分泌LXA4水平及其受體mRNA和蛋白的表達；採用ELISA方法檢測外源性LXA4及其受體拮抗劑Boc-1對T淋巴細胞LXA4受體基因和蛋白表達、分泌產生細胞因子/趨化因子能力的影響，並探討相關的信號轉導途徑；採用FACScan法觀察LXA4誘導T淋巴細胞凋亡、增殖分化的能力。本項目旨從LXA4和T淋巴細胞表面受體介導的抗炎促消退效應的角度出發，研究牙周炎的炎症消退機制，為進一步揭示慢性炎症性疾病的炎症消退和終止機制以及開發炎症治療新藥提供一定理論基礎。
結題摘要
採用標準程式收集30位侵襲性牙周炎患者（牙周基礎治療前後）和30名健康對照者的齦溝液（GCF）。採用ELISA法分別檢測並分析比較GCF中脂氧素A4（LXA4），血栓素B2（TXB2），前列腺素E2（PGE2），白三烯B4（LTB4）的含量。記錄患者四種臨床指標如菌斑指數（PIL）,探診深度（PD）,出血指數（BI）, 附著喪失（AL），檢測LXA4變化與牙周臨床指標的相關性。研究發現，治療前AgP患者體內PGE2和TXB2水平明顯高於健康對照組，牙周治療後降低到正常水平。治療前AgP患者體內LTB4和LXA4水平顯著低於健康對照組，然而，在侵襲性牙周炎患者牙周基礎治療後的恢復期呈現升高趨勢。四種檢查指標與牙周臨床指標如 PIL, PD, BI, AL等無顯著相關性。構建絲線結紮誘導小鼠牙周炎的模型，觀察其牙槽骨骨吸收程度和激活破骨細胞的過程。觀察脂氧素A4對小鼠牙周炎的體內抑制作用。方法：圍繞左上第二磨牙結紮9-0絲線，未經處理的右上第二磨牙作為對照組；測量釉牙骨質界至牙槽骨嵴頂（CEJ- ABC）的距離監測牙槽骨的吸收。牙槽骨骨面的破骨細胞採用抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色並計數。注射脂氧素A4(0.1mg/ml)於實驗組小鼠第二磨牙，測量CEJ-ABC的距離。採用單因素方差分析（ANOVA法）對所有數據進行統計學分析。結果：絲線結紮誘導的小鼠牙周炎模型在3，6，9和12周后的釉牙骨質界至牙槽骨嵴的距離分別為0.16 ± 0.04毫米，0.16 ± 0.02毫米，0.18 ± 0.03毫米，0.17 ± 0.02毫米，與對照組相比均有顯著差異（P ＜0.05）。在絲線結紮一天后，牙槽骨表面的破骨細胞即被激活，在第3天達到高峰（12 ± 4個/mm，P ＜0.01）。在絲線結紮誘導的小鼠牙周炎模型中，脂氧素A4作用下的小鼠的牙槽骨骨吸收顯著降低（P＜0.05）。結論：絲線結紮術是一種迅速且有效的誘導小鼠牙周炎牙槽骨骨質喪失的方式，其誘導的破骨細胞活化在絲線結紮後24小時內發生。脂氧素A4作為一種新的脂類代謝物，可以抑制小鼠宿主的炎症反應。
