《脂氧素:一種潛在的新型免疫避孕劑?》是依託華中科技大學,由趙捷擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:脂氧素:一種潛在的新型免疫避孕劑?
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:趙捷
- 依託單位:華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
胚泡向子宮內膜植入並著床是一個炎症反應過程,蘊含了以炎症為靶點的新型避孕策略。脂氧素作為內源性的脂類炎症調節介質,被認為是炎症的剎車信號。本項目提出科學假設:脂氧素通過抑制母胎界面的炎症反應,阻斷正常著床過程,達到避孕效果。對此,本項目擬從三個方面展開研究:脂氧素在著床期與妊娠期的動態變化規律;脂氧素誘導避孕的效應機制;以及脂氧素通過調節炎症誘導避孕的免疫相關機制。本項目的完成將加深對妊娠免疫及炎症的認識,並有望建立新型避孕策略。
結題摘要
胚泡向子宮內膜植入並著床是一個炎症反應過程,蘊含了以炎症為靶點的新型避孕策略。脂氧素作為內源性的脂類炎症調節介質,被認為是炎症的剎車信號。本項目提出科學假設:脂氧素通過抑制母胎界面的炎症反應,阻斷正常著床過程,達到避孕效果。對此,本項目擬從三個方面展開研究:脂氧素在著床期與妊娠期的動態變化規律;脂氧素誘導避孕的效應機制;以及脂氧素通過調節炎症誘導避孕的免疫相關機制。 動物實驗發現,外周血的脂氧素水平在著床前後24小時內較非孕狀態明顯升高,並維持一定的水平直至產後;胎盤組織中的脂氧素濃度在孕19天時顯著降低,產後升高。而在著床時,子宮和胎盤組織中的IL-6水平有顯著的升高,之後逐漸趨於穩定;此外我們通過將著床前,著床時和著床後24小時和產後72小時的子宮肌組織脫水固定後,行免疫組織化學法,對組織中浸潤的中性粒細胞和巨噬細胞進行標記染色,結果統計後發現子宮組織於著床前後及產後復舊過程中,中性粒細胞和巨噬細胞的比例明顯升高。 在子宮組織中,在LXA4受體拮抗劑BOC-2的影響下,LOX-5的蛋白表達水平降低,並且在給予LXA4干預後,LOX-5的蛋白表達水平均有明顯減弱。但給予炎性刺激因子LPS刺激後,LOX-5的蛋白表達水平略有增強。提示炎性刺激因子LPS可能可以促進LOX-5的合成表達,但是LXA4本身對於LOX-5有負反饋調節作用,但在經BOC-2、LPS處理的胎盤組織中,LOX-5蛋白表達水平明顯增強 在臨床標本的外周靜脈血和胎盤組織中,LOX-5 mRNA的表達變化無明顯差異,外周靜脈血中,LOX-12 mRNA的表達在第一產程潛伏期有明顯的降低,但在活躍期和分娩24小時內其表達有顯著的升高,LOX-15 mRNA的表達在活躍期和分娩24小時內有顯著的升高,胎盤組織中,LOX-12 mRNA和LOX-15 mRNA都明顯升高。我們的結論認為:脂氧素確實參與了著床與分娩過程中的炎症調控,在著床過程中參與了重要的作用;但在分娩的發動並未發揮至關重要的作用,認為脂氧素在促進著床和子宮內膜復舊、維持局部炎症細胞及炎症因子穩態的過程中起到重要的作用。