胸腺法新

本品為化學合成的由二十八個胺基酸組成的多肽。為N-乙醯基-L-絲氨醯-L-α-天冬氨醯-L-丙氨醯-L-丙氨醯-L-纈氨醯-L-α天冬氨醯-L-蘇氨醯-L-絲氨醯-L-絲氨醯-L-α谷氨醯-L-異亮氨醯-L-蘇氨醯-L-蘇氨醯-L-賴氨醯-L-α-天冬氨醯-L-亮氨醯-L-賴氨醯- L-α-谷氨醯-L-賴氨醯-L-賴氨醯-L-α-谷氨醯-L-纈氨醯-L-纈氨醯-L-α-谷氨醯- L-α-谷氨醯-L-丙氨釀-L-α-谷氨醯-L-天冬醯胺。按無水、無醋酸物計算，含胸腺法新(C129 H215 N33O55 )應為 95.0%〜105.0% 。

基本介紹

• 中文名：胸腺法新
• 外文名：Thymalfasin
• 外觀：白色或類白色粉末或疏鬆塊狀物
• 水溶性：微溶
• 分子式：C129H215N33O55
• 分子量：3108.28

化合物藥典標準

結構式

性狀

本品為白色或類白色粉末或疏鬆塊狀物。

本品在三氟醋酸中溶解，在水中微溶，在乙腈、乙醚和三氯甲烷中不溶。

比旋度

取本品，精密稱定，加0.02mol/L磷酸鹽緩衝溶液（pH 7.0）（取磷酸二氫鉀2.72g，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液116.4ml溶解，用水稀釋至1000ml）定量稀釋製成每1ml中約含5mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥE），以無水與無醋酸物計算，比旋度應為-100.0°至-110.0°。

鑑別

（1）取本品約2mg，加水1ml溶解後，加鹼性酒石酸銅試液1ml，即顯藍紫色。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1胺基酸比值

取本品適量，加鹽酸溶液（1→2），於110℃水解24小時後，照適宜的胺基酸分析方法測定。以門冬氨酸、谷氨酸、丙氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、賴氨酸的摩爾數總和除以19作為1，計算各胺基酸的相對比值，應符合以下規定：門冬氨酸3.4～4.6，谷氨酸5.4～6.6，絲氨酸2.4～3.6，蘇氨酸2.4～3.6，丙氨酸2.7～3.3，纈氨酸2.4～3.6，亮氨酸0.8～1.2，異亮氨酸0.8～1.2，賴氨酸3.4～4.6。

2溶液的澄清度與顏色

取本品適量，加0.02mol/L磷酸鹽緩衝溶液（pH 7.0）（取磷酸二氫鉀2.72g,加 0.lmol/L氫氧化鈉溶液116.4ml溶解，用水稀釋至1000ml）溶解並製成每1ml中含1.6mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅨA和2010年版藥典二部附錄Ⅸ B），溶液應澄清無色。如顯渾濁，與1號濁度標準液比較，不得更濃。

3醋酸

取本品適量，精密稱定，加稀釋液[流動相A-甲醇（95：5）]溶解並定量稀釋製成每1ml中含2.0mg的溶液，作為供試品溶液。照合成多肽中的醋酸測定法（2010年版藥典二部附錄ⅦN）測定，含醋酸不得過5.0%。

4有關物質

取本品適量，加0.02mol/L磷酸鹽緩衝溶液（pH 7.0）溶解並稀釋製成每1ml中含胸腺法新0.5mg的溶液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液2ml，置100ml量瓶中，用0.02mol/L磷酸鹽緩衝溶液（pH 7.0）稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10%。再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，除溶劑峰和醋酸峰外，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（2.0%），各雜質峰面積總和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（4.0%）。

5水分

取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄ⅧM第一法）測定，含水分不得過5.0%。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。

1色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈－水－磷酸（140：860：1）為流動相A；以乙腈－水－磷酸（250：750：1）為流動相B;檢測波長為210nm。按下表進行梯度洗脫。理論板數按胸腺法新峰計算不低於2000，胸腺法新峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。

時間（分鐘）	流動相A（%）	流動相B（%）
0	100	0
30	50	50
31	0	100
35	0	100
35.1	100	0
45	100	0

2測定法

取本品適量，精密稱定，加0.02mol/L磷酸鹽緩衝溶液（pH 7.0）溶解並定量稀釋製成每1ml中含胸腺法新0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取胸腺法新對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

藥理毒理

藥理作用

本品治療慢性B型肝炎和增強免疫系統反應性的作用機制尚未完全闡明。多項體外試驗顯示，本品通過刺激外周血液淋巴細胞絲裂原來促進T淋巴細胞的成熟，增加抗原或絲裂原激活後T細胞分泌的干擾素α、干擾素γ以及白介素2、白介素3等淋巴因子水平，同時增加T細胞表面淋巴因子受體水平。本品還可通過對CD₄細胞的激活，增強異體和自體的人類混合淋巴細胞反應。本品可能增加前NK細胞的聚集，而干擾素可使其細胞毒性增強。體內試驗顯示，本品可以提高經刀豆蛋白A激活後小鼠淋巴細胞白介素2受體的表達水平，同時提高白介素2的分泌水平。

毒理研究

遺傳毒性：本品遺傳毒性試驗結果陰性。

生殖毒性：本品對動物胎仔無明顯致畸作用。目前尚不清楚妊娠婦女使用本品後，是否會影響其生殖能力或對胎兒造成損害。只有在確實需要時，妊娠婦女才能使用本品。同樣，目前也不清楚本品是否能夠經人乳汁分泌，因此哺乳期婦女使用本品時應慎重。

藥代動力學

健康人單次皮下注射胸腺法新1.6mg，血藥峰濃度約為37.51ng/ml，達峰時間約為1.67小時，AUC_0-15約為152.15ng/ml·h，半衰期約為1.65小時

適應症

1.慢性B型肝炎。

2.作為免疫損害病者的疫苗免疫應答增強劑。免疫系統功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析和老年病患者，本品可增強病者對病毒性疫苗，例如流感疫苗或B肝疫苗的免疫應答。

規格

1.6mg。

用法用量

用前每瓶胸腺法新(1.6mg)以1ml注射用水溶解後立即皮下注射(不應作肌注或靜注)

治療慢性B型肝炎的推薦劑量：每次1.6mg，每周2次，兩次相隔3-4天。連續給藥6個月(共52針)，其間不應間斷。

作為免疫損害病者的疫苗免疫應答增強劑：每次1.6mg，每周2次，兩次相隔3-4天。連續4周(共8針)，第一針應在給疫苗後立即皮下注射。

不良反應

胸腺法新的耐受性良好。部分患者可有注射部位不適。慢性B肝患者接受本品治療時，可能出現ALT水平暫時波動至基礎值兩倍以上，此時通常應繼續使用，除非有肝衰竭的症狀和預兆出現。

禁忌

1. 對本品成份過敏者禁用；
2. 正在接受免疫抑制治療的患者如器官移植者禁用。

注意事項

1. 當用來治療慢性B肝時，肝功能試驗，包括血清ALT、白蛋白和膽紅素應在治療期間作定期評估，治療完畢後應檢測B肝e抗原(HBeAg)、表面抗原HBsAg、HBV-DNA和ALT酶，亦應在治療完畢後2、4和6個月檢測，因為病人可能在治療完畢後隨訪期內出現應答。
2. 本品應在醫師指導下套用。如患者自行在醫院外使用，應注意注射器具的消毒和處理。

孕婦及哺乳期婦女用藥

基礎研究顯示本品對動物胚胎沒有影響，但尚不明確本品是否會對孕婦胚胎產生影響，以及是否經由乳汁排泄，故此部分患者用藥應慎重，須遵醫囑。

兒童用藥

對18歲以下患者，本品的安全性和有效性尚未確定，故不推薦使用。

藥物相互作用：

本品可與α干擾素聯合使用，可提高免疫應答，與其他免疫藥物聯合使用時應慎重。本品不得與任何藥物混合注射。本品不得與任何藥物混合注射。

藥物過量

目前未見任何有關在人體用藥過量(治療或意外)的報告。