胰(yí)腺(xiàn)癌(ái)乾(gàn)細(xì)胞(bāo)(Pancreatic carcinoma stem cell) 2007年首次從胰腺癌細胞中分離純化出具有自我更新和再分化能力的CD24+CD44+ESA+細胞,定義為胰腺癌幹細胞。
基本介紹
- 中文名:胰腺癌幹細胞
- 外文名:Pancreaticcarcinoma stem cell
細胞特性,與腫瘤的關係,
細胞特性
目前已知的胰腺癌幹細胞表面標記分子有CD24+ CD44+ ESA+ CD133+ CXCR+。胰腺癌幹細胞具有自我更新能力,通過分裂產生與親代相同的未分化細胞,保持幹細胞數量穩定。同時,胰腺癌幹細胞也可以分化為較成熟的胰腺癌細胞。胰腺癌幹細胞僅占腫瘤細胞總數的0.2%-0.8%,其致瘤性卻是一般胰腺癌細胞100倍,僅100個CD24+CD44+ESA+細胞就可在胰腺原位形成腫瘤。
與腫瘤的關係
胰腺癌幹細胞致瘤性強於一般胰腺癌細胞。從胰腺癌細胞中分選CD44、CD24及ESA表達陽性細胞,接種於NOD/SCID小鼠觀察其成瘤,發現CD24+CD44+ESA+的胰腺癌細胞雖然所占比例很小,但成瘤性強於其他胰腺癌細胞。同時,CD24+CD44+ESA+胰腺癌細胞形成的移植瘤與患者原發腫瘤比,病理表現十分相似,這也證明了胰腺癌幹細胞具有自我更新和再分化能力。CD133是胰腺癌幹細胞又一重要標記分子,CD133+胰腺癌細胞具有很強的增殖能力和成瘤能。正常情況下,幹細胞的增殖和分化維持在一個平衡狀態,調節細胞數量和功能穩定,只有當受到外界刺激,幹細胞才能增殖並分化成為成熟細胞。而這些調節幹細胞活化的信號通路在胰腺癌幹細胞中異常活化,如Notch、Hedgehog等信號通路,導致腫瘤幹細胞過度增殖,促進胰腺癌形成。
胰腺癌幹細胞對放療不敏感,CD24+CD44+ESA+胰腺癌細胞可以耐受化療藥物吉西他濱殺傷作用,而且當胰腺癌細胞受到吉西他濱刺激後,CD133+細胞數量增加。目前對胰腺癌幹細胞產生的分子機制及耐藥機制尚不清楚,還有待於進一步研究。