胰島移植微循環網路重構磁共振成像研究

《胰島移植微循環網路重構磁共振成像研究》是依託中南大學，由容鵬飛擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：胰島移植微循環網路重構磁共振成像研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：容鵬飛
• 依託單位：中南大學

項目摘要

胰島移植是根治糖尿病的重要方法，然而，胰島的分離純化過程使其動、靜脈發生斷離，移植胰島短期內不能建立有效的血流灌注，導致胰島缺血缺氧，是影響胰島移植療效的重要因素。促進微血管的重建是改善移植療效的關鍵。但是，臨床上不能盲目促進微血管重建，只有實時了解胰島微血管重建的速度及程度，明確重構微血管的調節功能，才能幫助臨床制定相應的治療方案。本研究擬運用外科切除恆河猴胰腺的方法製作糖尿病動物模型，超順磁性四氧化三鐵標記猴自身胰島，經門靜脈將胰島回移到糖尿病猴肝臟內，利用內皮生長因子A促進胰島微血管生成，通過磁共振成像對肝內胰島進行定位、定量，葡萄糖刺激試驗前後運用磁共振灌注及血氧水平依賴功能成像對胰島微循環結構重建及功能調控進行動態成像，研究磁共振灌注及血氧水平依賴磁共振成像與胰島移植物微血管密度、形態、結構、血流及組織氧供應的關係，探討磁共振成像在動態監測肝內胰島移植微循環網路重構的套用價值。

結題摘要

胰島移植是根治糖尿病的重要方法，而移植胰島的存活狀況直接關係到移植的療效。目前國際上還沒有系統地對影響移植後胰島存活狀況的主要因素進行研究，特別是胰島缺血缺氧是影響移植療效的重要因素。如何採取有效的措施監測，以及對移植後胰島存活進行有效干預成為近年來胰島移植研究的熱點。在本研究中，實驗團隊主要從移植後影響胰島存活的各主要因素著手，採取一系列干預措施，保護移植胰島，同時通過一系列影像學方法進行移植後的監測。本研究中首先通過介入的方法進行微球灌注，探討肝內不同移植途徑移植微球對門脈壓力變化的影響，移植後胰島的損傷與門脈壓力的關係密切，可做為移植的參考依據。研究認為，經肝動脈移植的微球對肝內血液動力學影響較小，不易造成胰島的損傷。其次，影響移植後胰島氧供狀況的因素中，立即經血液介導的炎症反應（IBMIR）是一個特別重要因素。本研究利用小RNA干擾技術對移植後胰島進行基因修飾，移植後不易發生立即經血液介導的炎症反應，減少胰島的損傷，同時改善胰島的缺血、缺氧，該技術的臨床運用可能會改善制約胰島移植臨床廣泛運用的瓶頸，為移植後療效的建立提供了可靠保障。第三，利用改良的胰島的分離純化技術製備高質量的胰島（純度達80%以上，活力達90%以上），分別建立超聲引導下經門靜脈肝內移植胰島及經肝動脈肝內移植胰島的技術平台，對其安全性進行了有效驗證，該技術可以運用於其它肝內相關細胞移植。第四，移植後炎症反應及缺血反應可能會引起肝臟形態及功能的變化，本研究中我們還針對主要影響移植療效的肝纖維化的因素，模擬纖維化途徑，建立了嚙齒類大動物肝纖維化模型，對其血流動力學進行評估，探討了超聲、CT及磁共振灌注對監測早期/晚期肝纖維化的診斷價值，該研究結果可能轉化為實用的臨床技術用以評估各種因素引起的肝纖維化；建立了大動物STZ誘導及外科切除糖尿病模型，第五，利用化學共沉澱法製作相應的監測胰島的陰/陽性納米材料對比劑，利用這些對比劑對移植的胰島進行標記，利用多種影像技術對肝內及腎被膜下移植的胰島進行磁共振成像及光學成像研究，就國際上關注的再血管化研究的熱點進行探索性研究，開始運用調節血管再生的內皮祖細胞及間充質幹細胞對胰島進行包裹修飾，動態分泌血管再生因子，調節胰島的新生血管形成，提高胰島移植的療效。利用光學及磁共振成像對其進行研究，探討影像學在監測肝內胰島移植中的套用價值。