本品屬於循環系統藥物抗高血壓藥物中的腎上腺素能神經元阻斷藥。
基本介紹
- 中文名：胍乙啶
- 外文名：Guanethidine
- 別 名：依斯邁林
- 分子式：C10H22N4
- 分子量：198.31
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基本信息
中文名稱：胍乙啶
中文別名：依斯美林
英文名稱：Guanethidine
英文別名：Octadine; (2-azocan-1-yl-ethyl)-guanidine; [2-(hexahydro-1-(2H)-azocinyl)ethyl]guanidine; Isobarin; Sanotensin
CAS號：55-65-2
分子式：C10H22N4
分子量：198.30800
精確質量：198.18400
PSA：65.14000
LogP：1.86440
物化性質
密度：1.13g/cm3
沸點：345.6ºC at 760mmHg
閃點：162.8ºC
蒸汽壓： 6.09E-05mmHg at 25°C
化學性質
該品作抗高血壓藥用其硫酸鹽，有兩種硫酸鹽：胍乙啶硫酸鹽，C10H22N4·0.5H2SO4，[60-02-6]，Guanethidine sulfate，溶點276-281℃（分解）。胍乙啶一硫酸鹽，C10H22N4·H2SO4，[645-43-2]，Guanethidine monosulfate.
生產方法
由環庚亞胺(見C7H5N,[1121-92-2])與鄰苯二甲醯溴乙亞胺縮合後水解,得到N-氨乙基環庚亞胺,再與異甲硫脲硫酸鹽縮合即得胍乙啶硫酸鹽。將環庚亞胺配製成二甲苯溶液,與鄰苯二甲醯溴乙亞胺在反應鍋內混合。先加入1/3量的碳酸鈉,加熱蒸去水份,待溫度升至138℃回流1h後,降溫。加入1/3量的碳酸鈉,再蒸去水分,回流2h,加入其餘1/3量的碳酸鈉,蒸去水分,再升溫回流7h。降溫至30-40℃,出料,冷至10℃過濾。濾餅用二甲苯洗滌,洗濾液合併,用鹽酸萃取7-8次,分出二甲苯。鹽酸萃取液加熱回流8h,降溫至30℃出料,冷至15-20℃過濾。濾液用液鹼調pH14,然後用苯萃取8次,用無水碳酸鈉脫水6h以上。過濾,濾液常壓蒸去苯,再減壓蒸餾,收庥90-110℃(1.33kPa)餾分,得N-氨乙基環庚亞胺(C9H20N2)。將 N-氨乙基環康亞胺、異甲基硫脲硫酸鹽加入乙醇中加熱回流2.5h,即生成胍乙啶硫酸鹽,經精製、乾燥,即得成品。
胍乙啶相關藥品說明書信息
藥物劑型
片劑：10mg，25mg。
藥理作用
本品干擾交感神經末梢囊泡釋放去甲腎上腺素，阻止再吸收，進而減低心排血量及末梢血管阻力而導致血壓下降。大劑量注射時，開始排出較多的去甲腎上腺素，可致血壓上升。慢性給藥開始後，因遞質不能釋放而降壓。長期用藥可阻止遞質攝取和合成，使遞質耗竭，血壓持續下降。本品對腎上腺髓質的兒茶酚胺無影響。
藥動學
口服吸收不完全，生物利用度不足30%，以原形(50%)及代謝產物由腎排出。半衰期較長約120～240h，7～14天達到最大降壓作用，停藥後療效可維持7～10天以上。
適應症
高血壓。
禁忌症
注意事項
服藥時注意預防發生直立性低血壓，體位改變應緩慢化。因劑量不易掌握及其不良反應，現不常套用。
不良反應
直立性或運動性低血壓、水鈉瀦留、心動過緩、腹瀉及射精異常等。
用法用量
口服：成人用量每次為10mg，每天1次，根據血壓，每7～10天增加10～12.5mg，必要時還可以25mg幅度繼續增加，至每次60～100mg。
藥物相互作用
與擬交感神經藥如苯丙胺、麻黃鹼以及三環抗抑鬱藥、古柯鹼等合用，皆能拮抗本藥的降壓作用。
藥物評價
本品降壓作用強，但不良反應比較嚴重，當前臨床很少使用。由於本品吸收量個體差異較大(3%～50%)，最好個體化用藥。用藥時應從小劑量開始，視臨床反應逐漸加量，並警惕直立性低血壓的產生。
