《肥胖對雄性生殖影響的機制研究》是依託上海交通大學，由丁之德擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：肥胖對雄性生殖影響的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：丁之德
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肥胖症是一種由體內脂類代謝紊亂引發的疾病。流行病學調查發現：肥胖與男性不育症發病顯著相關，動物實驗也證實肥胖可致雄性生育率下降且伴有表觀遺傳修飾的改變。我們在前期研究中發現：肥胖型弱精症不育患者其精子ERp57和ACTRT2含量顯著下降。本課題將通過（1）臨床大規模檢測肥胖型弱精症精子ERp57和ACTRT2含量及精子DNA甲基化和組蛋白甲基化、乙醯化、泛素化和磷酸化變化，證實這兩種蛋白或精子表觀遺傳修飾改變與該病的相關性；（2）構建雄性肥胖小鼠模型，檢測其精子ERp57和ACTRT2或類似骨架蛋白X變化；（3）構建睪丸ERp57或ACTRT2或蛋白X條件性基因敲除小鼠，檢測其精子受精功能及生殖系統組織學變化並探索該類蛋白在雄性生殖中的作用；（4）檢測肥胖模型小鼠及子代精子DNA和組蛋白的表觀遺傳修飾變化。這將為系統闡明肥胖對雄性生殖的影響機制及臨床對該病的診治提供可靠的理論基礎和充分的實驗依據。
結題摘要
肥胖是一類由飲食結構改變和機體代謝異常引起的綜合代謝性疾病。隨著肥胖人口的迅速增加，其已成為世界範圍內威脅人類健康的主要病因之一。目前，肥胖對生殖健康的危害得到了廣泛的重視，但其中的機制尚有待深入探索。過去研究中，我們從臨床和基礎兩方面長期關注肥胖影響精子質量的分子機制，並推測：肥胖可以誘發生殖系統慢性炎症反應，並通過炎症信號影響精子發生、成熟等過程，甚至可通過表觀遺傳修飾影響下一代健康。在本課題研究中，我們（1）通過炎症因子和炎症信號分子的相關檢測，明確肥胖可以導致（雄性和雌性）生殖系統局部慢性炎症，進而影響生殖系統細胞功能，如血睪屏障、子宮內膜容受性等；（2）通過蛋白組學技術分析肥胖精子蛋白組成的變化，通過線粒體功能分析和氧化應激檢測，探索肥胖影響精子發生，干擾精子質量的可能機制；（3）通過臍帶血細胞非編碼RNA測序和DNA甲基化測序，探索母體肥胖對子代表觀遺傳修飾的影響；（4）通過構建生殖細胞特異的條件性基因敲除小鼠，探索氧化應激效應分子內質網蛋白ERp57在精子發生中的作用。我們的研究結果為探索肥胖影響生殖健康的分子機制提供了重要的理論基礎和可靠的實驗依據。
