《肥大細胞-5-HT2AR-神經軸在內臟高敏中作用機制的研究》是依託上海交通大學，由錢愛華擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：肥大細胞-5-HT2AR-神經軸在內臟高敏中作用機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：錢愛華
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
內臟高敏是腸易激綜合徵主要的發病機制之一，但具體產生機制迄今還不是很明確。近年來，越來越多的研究表明IBS內臟高敏的產生與神經-免疫-內分泌網路失調有密切的相關性，而肥大細胞與神經之間的聯絡是免疫與神經系統相互作用的最基本內容之一。本課題擬從體外和體內兩方面採用分子生物學技術、膜片鉗技術、肥大細胞-神經元非接觸式共培養體系觀察肥大細胞-5-HT2A受體-神經軸，即肥大脫顆粒釋放5-HT，作用於DRG神經元5HT2A受體，通過PKC信號通路介導神經元電生理特性的變化，從而介導內臟敏感性的增加。通過該研究旨在揭示神經-免疫-內分泌網路的失調在內臟高敏中的具體作用機制，為更深層次上理解腦-腸軸在IBS內臟高敏的發生中的作用提供了一定的依據，也為IBS內臟高敏的治療提供特異的靶向治療依據。
結題摘要
研究發現通過新生期大鼠的腸道化學刺激可誘導大鼠成年後內臟敏感性增加，從而模擬了IBS內臟高敏改變。在內臟高敏大鼠腸道中發現肥大浸潤明顯增加，同時發現這些浸潤的肥大細胞主要位於血管神經周圍，而且伴隨脫顆粒的增加。通過ELASA發現腸道的5-HT水平明顯增加。而腸道感覺神經元末梢的5-HT2A受體明顯增加。這些腸道微環境的改變可最終導致腸道感覺神經元的興奮性的增加，從而介導了內臟高敏反應。
