《肥大細胞在急性心肌梗死心臟破裂中的作用及機制研究》是依託浙江大學，由蔣峻擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：肥大細胞在急性心肌梗死心臟破裂中的作用及機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：蔣峻
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
雖然急性心肌梗死（AMI）的治療已經取得了長足的進步，但仍然是一種非常危險的疾病。其最嚴重和棘手的併發症是心臟破裂，一旦發生，患者的血流動力學常急劇惡化，若採取藥物保守治療的死亡率高達90%，即使外科手術治療仍有40-90%的死亡率，約占AMI院內死因的5-30%。細胞外基質結構的破壞在此過程中起著重要的作用，研究表明TNFα、MMPs、糜蛋白酶為AMI後心臟破裂的重要介導機制。肥大細胞作為一種強力的炎症細胞，其胞質顆粒中富含TNFα和糜蛋白酶，AMI後梗死組織有肥大細胞聚集，因此我們推測肥大細胞很可能是推動AMI後心臟破裂發生的上游始動子，但目前國內外並未見類似的研究報導。本研究將在肥大細胞缺失小鼠AMI模型上運用免疫組化、實時RT-PCR、蛋白印跡、明膠酶譜法、藥物干預等技術探討肥大細胞在AMI後心臟破裂發生中的作用，並闡明其分子機制，為AMI後心臟破裂的防治探索新的方法。
結題摘要
心臟破裂（cardiac rupture）是急性心肌梗死（AMI）中最嚴重的併發症，主要由於大量的炎症因子和蛋白酶等因素破壞細胞外基質所導致。肥大細胞（mast cell，MC）作為一種強力的炎症細胞，其胞質中顆粒富含各種炎症因子、趨化因子和蛋白酶。肥大細胞的顆粒能夠迅速釋放胞外，對AMI刺激能做出快速反應，因此我們推測肥大細胞是推動AMI 後心臟破裂的上游始動因子，促進心臟破裂的發生。本研究在肥大細胞缺失小鼠AMI 模型上運用免疫組化，實時RT-PCR,蛋白印跡等技術探討肥大細胞在AMI後心臟破裂發生中的作用和機制。結果發現：(1) 28天內，發現KitWsh/Wsh 組小鼠心梗後的的存活率率和心臟破裂率顯著低於WT小鼠。（2）心梗後，WT小鼠肥大細胞聚集增加，KitWsh/Wsh 組小鼠未發現肥大細胞。ELISA檢測小鼠血清中類胰蛋白酶（tryptase）發現KitWsh/Wsh 組小鼠AMI後1天顯著低於WT組。KitWsh/Wsh 組小鼠AMI後炎症因子和趨化因子明顯低於WT組。（3）In vivo和In vitro實驗檢測肥大細胞對心肌細胞凋亡的影響,均發現肥大細胞促進心肌細胞凋亡。（4）western blot實驗發現KitWsh/Wsh 組小鼠MMP-2、MMP-9、Cathepsin K、Cathepsin S均顯著低於WT組。（5）MASSON染、天狼猩紅染色評估各組在AMI後7天的膠原含量，發現KitWsh/Wsh 組小鼠膠原水平顯著高於WT組。（6）TGF-β蛋白表達水平以及血管新生均無顯著差異。這些結果表明，肥大細胞早期能夠募集的其他炎症細胞，放大炎症反應，釋放更多的MMPs和cathepsins，增加心肌細胞和細胞外基質的丟失，最終導致心臟破裂。因此，肥大細胞可以作為心梗後預防心臟破裂的的作用靶點。
