白介素15在急性心肌梗死後心臟破裂中的作用及機制研究

《白介素15在急性心肌梗死後心臟破裂中的作用及機制研究》是依託浙江大學，由蔣峻擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：白介素15在急性心肌梗死後心臟破裂中的作用及機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：蔣峻
• 項目類別：面上項目

項目摘要

急性心肌梗死（AMI）最棘手的併發症是心臟破裂，即使外科手術仍有40-90%的死亡率，約占AMI院內死因的5-30%。TNFα、糜蛋白酶通過介導細胞外基質結構破壞在此過程中起著重要作用。肥大細胞（MC）作為一種強力的炎症細胞，其胞質顆粒中富含TNFα和糜蛋白酶。我們的前期研究發現AMI後梗死組織MC聚集且脫顆粒比例顯著增加，局部蛋白酶活性增高，通過藥物穩定或基因敲除MC可抑制局部蛋白酶活性從而顯著減少梗死面積和心臟破裂發生。白介素15（IL-15）敲除後MC糜蛋白酶活性明顯增高，我們推測IL-15作為MC糜蛋白酶上游負性轉錄調節因子在AMI後心臟破裂中作用更為重要，但國內外未見類似的報導。本研究將在IL-15及其受體缺失小鼠AMI模型上運用免疫組化、實時RT-PCR、蛋白印跡、明膠酶譜法等技術探討IL-15在AMI後心臟破裂發生中的作用並闡明其分子機制，為AMI後心臟破裂的防治探索新方法。

結題摘要

急性心肌梗死是由於冠狀動脈主幹的突然阻塞或者閉塞而導致心肌細胞缺血或梗死的一種疾病 。炎症導致促炎細胞因子水平升高，破壞促炎細胞因子和抗炎細胞因子之間的系統平衡。急性心肌梗死和心力衰竭被報導與促炎細胞因子的產生有關，特別是高濃度的白介素1β，腫瘤壞死因子α和白介素6。白介素是一種廣泛存在於細胞因子家族中的小調控蛋白分子，通過基因激活發揮作用，導致細胞刺激、生長、分化、功能細胞表面受體表達和細胞效應功能。 白介素15首先是在血液學領域被發現的。它是是免疫調節細胞因子家族成員，具有指示T細胞應答、調節組織修復和B細胞歸巢、調節炎症、激活NK細胞等多種功能。冠心病病人血漿中白介素15和白介素15α受體水平比非冠心病病人高。同時白介素15水平更高的冠心病病人被發現有更多的腹部脂肪 相較於非冠心病病人。此外，冠心病或外周動脈疾病患者的血清白介素15濃度明顯高於健康人。但是其在1.急性心肌梗死中究竟發揮何種作用？2.通過何種機制發揮作用？3.白介素15及其受體敲除對於心肌梗死的影響如何？尚未被闡明，也是我們想要解決的科學問題。方法和結果： 體外分離原代心肌細胞和成纖維細胞，建立24小時缺氧缺血清模型。白介素15和白介素15α受體在誘導後表達均增加。白介素15加重心肌細胞在誘導下的凋亡水平。小鼠選取適合周齡建立永久性左前降支結紮模型，取材心臟，心臟組織中白介素15和白介素15α受體表達上升。運用基因技術，建立白介素15和白介素15α受體敲除小鼠。心梗後，敲除鼠的心功能較野生型改善，並且組織凋亡水平也得到改善。心梗面積減少。結論：急性心肌梗死後白介素15在心臟中的表達水平增高。白介素15能夠加劇心肌細胞在缺氧缺血清誘導下的凋亡加劇急性心肌梗死的進展，並且白介素15的存在使得急性心肌梗死的心臟組織凋亡水平更高。為預防和治療急性心肌梗死提供了可能的新靶點。