《肥大細胞參與Lgr5+結腸癌幹細胞乾性維持的研究》是依託華中科技大學，由王國斌擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：肥大細胞參與Lgr5+結腸癌幹細胞乾性維持的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王國斌
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
結腸癌幹細胞（CCSC）是結腸癌的細胞起源，肥大細胞（MCs）是結腸癌炎性微環境的主要細胞成分之一。申請者前期在小鼠結腸癌模型上，確證了Lgr5+ CCSC的惡性增殖及其Wnt通路的異常活化；同時發現浸潤的活化MCs比例增加並表達Lgr5配體（R-spondin 1），但MCs是否對CCSC及其乾性維持具有直接作用目前尚未闡明。為此，本項目擬研究：1.在MCs缺陷型小鼠的炎性相關結腸癌動物模型中，MCs缺陷對CCSC自我更新、分化、移植成瘤和Wnt通路活化等功能的影響；2.MCs的R-spondin 1表達及其對維持CCSC Wnt通路持續激活的作用。該項目旨在通過證明肥大細胞- R-spondin 1- Wnt通路 -癌幹細胞-癌症這條功能軸在炎性腫瘤微環境中的有效存在，並介導CCSC的乾性維持，從而支撐結腸癌的發生、發展，由此為探討失控性炎症的惡性轉化提供方向。
結題摘要
根據最新文獻報導，結直腸癌在全世界2018年新發腫瘤病例數1,096,601，，死亡人數551,269，在所有腫瘤中位列第四，對患者的生命健康產生嚴重威脅，對政府的醫療保障投入產生了較重的負擔，給患癌家庭帶來了極大的痛苦。而關於相關的結直腸癌發生髮展的基礎研究方向主要圍繞在腫瘤幹細胞、腸道微生物，原癌基因異常激活、腫瘤微環境、腫瘤免疫逃逸等領域。在本基金的支持下，本課題組發現了1.腫瘤幹細胞分泌的SCF信號招募活化的肥大細胞，在局部結直腸癌微環境中以RSPO-1 作為介導，肥大細胞持續活化Wnt/β-catenin 信號通道，維持結腸癌幹細胞的乾性，促進結直腸癌的發生與發展。 2.miRNA-101/CtBP2 通路調控KLRG1基因在記憶性T細胞上的表達，從而影響了記憶性T細胞的抗腫瘤效應，為記憶性T細胞的腫瘤免疫功能的調控提出了新的理論。3.有氧糖酵解是腫瘤細胞發生髮展過程中重要的代謝機制，IL-22分子通過作用於己糖激酶-2促進結腸癌細胞的有氧糖酵解，在結腸惡性腫瘤進展過程中發揮重要的作用。以上2、3的發現均發表在SCI收錄的高影響因子國際期刊上，以此為基礎，我們對於結直腸癌的發生髮展從腫瘤微環境、腫瘤代謝，免疫逃逸、原癌基因激活等方面提出了若干新的理論解釋，並為後續的臨床腫瘤免疫治療方式的發展提供了理論支持。
