基本介紹
- 中文名：肝素鈉事件
- 內容：肝素鈉”在美引起藥品不良事件
- 藥品：肝素鈉
- 生產公司：美國百特公司
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緣起與發展
對美國肝素鈉事件進行了調查，調查情況與美國食品藥品監督管理局（FDA）的檢測結果基本相同。在2008年2月
中上旬，美國四位患者，在使用美國百特醫療公司(下稱“美國百特”)所產抗凝血劑肝素鈉(Heparin)後死亡，另有300多人出現了過敏反應和其他副作用。而患者死亡和過敏反應事件的根本原因目前尚不清楚。美國食品和藥物管理局(FDA)2008年2月14日表示，尚未對生產肝素鈉有效成分的中國供應商進行調查，但計畫儘快開始調查。此後，有訊息稱，美國方面已經派調查組進入中國進行有關事宜的調查。
肝素鈉是最早開發且臨床用量最大的抗凝血藥，上市已有半世紀以上。中國是僅次於美國的世界第二生豬飼養大國，肝素鈉原料來源豐富，現已居歐洲之後成為世界第二大肝素鈉生產大國。
2008年2月19日，在中國外交部的例行記者會上，有記者提及關於美國發現相關中國藥品疑似出現問題一事，中國外交部新聞發言人劉建超對此表示：“美方向中方提出了有關問題,中方也立即進行了調查。”
事件調查
美國百特公司生產的“肝素鈉”日前在美引起藥品不良事件，美方稱其部分原料來源於中國常州凱普生物化學有
限公司 。經查，常州凱普公司為美國FDA確認的肝素鈉原料生產廠，其產品未在中國國家食品藥品監管局註冊。
中國國家食品藥品監管局2008年2月26日公布了調查情況。據調查，美國百特公司的供應商常州凱普公司，系由美國Scientific Protein Laboratories Inc．（簡稱SPL公司）和常州天普公司於1999年12月組建的外商投資企業，屬於非藥品生產企業，其法定代表人為美國人。美國SPL公司占55%股份。
常州凱普公司肝素鈉的生產工藝來源於美國SPL公司，產品標準按照美國藥典及美國百特公司的特定要求執行。肝素鈉原料由凱普公司直供美國SPL公司，並由SPL公司提供給美國百特公司，用於生產肝素鈉注射液。美國FDA於2004年8月確認常州凱普公司為美國SPL公司肝素鈉原料生產廠，為美國百特公司生產肝素鈉注射液供應原料。
美國FDA派出的兩名檢查員已於2008年2月20日抵達常州凱普公司進行現場檢查。中國國家食品藥品監管局已派出觀察員，配合美方的檢查工作。
中國國家食品藥品監管局強調，中國政府對化學原料藥管理是嚴格的，國家食品藥品監管局多次重申並提醒從事藥品貿易的企業和組織，應與具有藥品生產經營資質的中國藥品生產和經營企業從事藥品貿易活動，所有藥品生產和經營企業的信息在國家食品藥品監管局網站（www．sfda．gov．cn）上均能獲得。
按照國際慣例，進口原料藥的合法性和質量安全應由進口國根據本國的相關法律把關。儘管如此，中國在對出口原料藥的管理方面一直主動加強與相關國家合作。2007年12月中美兩國簽署的《藥品醫療器械安全合作協定》 ，其主要內容之一就是進一步加強進出口原料藥監管的合作。同時，中國還與歐盟等國家或地區簽訂了加強藥品監管合作的框架協定。
事件進展
2008年2月20日，美國FDA派出的兩名檢查員抵達常州凱普公司進行現場檢查。
2008年2月28日，美國百特醫療公司正式宣布召回大量肝素類產品。
2008年3月16日下午，中國國家食品藥品監督管理局副局長吳湞表示，該局與美國FDA就肝素鈉的調查進行了密切合作。
產業影響
2008年2月28日，美國百特醫療公司(以下簡稱“美國百特”)正式宣布召回大量肝素類產品，包括多劑量瓶裝肝素、單劑量瓶裝肝素和一種靜脈給藥留置針。這是該公司首次宣布大量召回肝素類產品。而此前半個月，美國百特表示暫停多劑量瓶裝肝素生產，但因擔心可能出現藥品短缺，未召回已上市產品。
在美國百特宣布召回的當天，美國FDA發表聲明稱該局已收到與各種肝素有關的副作用報告總計448例，其中有些可能有重複，不過焦點仍集中在百特。在FDA已收到的21例因各種原因致死的報告中，有12人使用了美國百特產品。而從2007年12月中旬至2008年1月，美國百特稱大約有350人在使用了該公司生產的肝素鈉後產生嚴重過敏反應，有4人死亡與肝素質量安全問題有關。
美國百特召回的所有肝素產品的活性成分都來自同一家供應商，即美國Scientific Protein Laboratories LLC（SPL），而該公司為美國百特提供的部分肝素鈉原料則來源於其控股的中國江蘇常州凱普生物化學有限公司。而儘管FDA還不清楚肝素藥品發生的問題是否與上述（原料藥）供應商有關，但中國製造再次被推至風口浪尖。
合作檢查“全球化”
2007年12月中美雙方共同簽署的《藥品醫療器械安全合作協定》。協定表示雙方將重點在藥品和醫療器械的進出口監管方面開展合作，並在經過總結評估後逐步擴大雙方指定產品目錄，擴大合作領域和渠道。雖然本次美國百特產品不在合作框架，但其肝素鈉不良事件調查可能已促使FDA考慮將合作檢查全球化。
2008年2月26日，SFDA公布調查情況，表明常州凱普系由SPL和常州天普公司組建的外商投資企業，是非藥品生產企業，其法定代表人為美國人。常州凱普肝素鈉原料的生產工藝來源於美國SPL公司，產品標準按照美國藥典及美國百特公司的特定要求執行。肝素鈉原料由常州凱普直供SPL，並由SPL提供給美國百特，用於生產肝素鈉注射液。
SPL方面資料顯示，美國FDA曾於2004年8月確認常州凱普為SPL肝素鈉原料生產廠，為美國百特生產肝素鈉注射液供應原料。然而由於FDA的疏忽，常州凱普並未真正接受檢查。美FDA有關負責人表示，這家中國製造商沒有受到檢查是因為在FDA的資料庫中，他們把常州凱普與另外一家公司的名字混淆了。目前，美國FDA派出的兩名檢查員正在常州凱普進行現場檢查，SFDA也派出了觀察員。
美國百特已告知患者停止使用被召回的產品，並將其與其他藥品隔離。而美國百特的另外一種肝素產品因使用的原料並非來源於SPL，所以仍將繼續銷售。與此同時，SPL在一份書面聲明中強調，“導致過敏反應的原因還未查明”。美國的藥檢專家將繼續在中國逗留，直到“問題”水落石出。
肝素產業影響有限
作為抗血凝的首選藥物，肝素被廣泛套用於治療心血管疾病、腎透析及各類手術中。業內人士指出，作為一種存在了幾十年的成熟技術，中國的肝素提取早就達到了標準化，但由於以前國產低分子肝素製劑受到產品質量、國際專利保護及國際藥品市場準入等條件的限制，無法大規模進入國際市場。
中國醫藥保健品進出口商會數據顯示，2007年，我國肝素及其鹽出口額達1.37億美元，同比增長32.29%，出口平均單價為1539.53美元/公斤，同比增長69.25%。主要出口至美國、德國、義大利、法國和奧地利等國家和地區。
“百特事件”引起了不小的波瀾，但未對國內肝素原料生產企業造成負面影響。以國內肝素原料出口大戶深圳海普瑞藥業股份有限公司為例，其正就其肝素鈉原料藥擴產項目進行前期環境評估研究。
海普瑞網站上看到，該公司的肝素生產已取得美國FDA和歐盟EDQM的CEP註冊，產品全部銷往北美和歐洲。擴產是公司發展的需要，原有生產工藝不變，只是擴大肝素鈉原料生產規模。
肝素鈉
拉丁名 Heparin Sodium
肝素鈉是粘多糖硫酸酯類抗凝血藥。近年來研究證明肝素鈉還有降血脂作用。
作用和用途
不論在體內或體外，都有迅速的抗凝血作用。主要作用於纖維蛋白的形成，也可使血小板聚集減少。
可用於預防和治療血栓栓塞性疾病，如：心肌梗塞、肺栓塞、腦血管栓塞、外周靜脈血栓等，可防止血栓的形成和擴大。還可用於DIC的早期，及其它體內外的抗凝。
用法
靜滴：成人首劑5000單位，必要時，每隔4～6小時可重複滴注1次。
靜脈或深部肌注，或皮下注射：每次5000～10000單位。
副作用及注意事項
用量過大時可引起自發性出血，如：黏膜出血、關節積血、傷口出血等。
以下疾病者需禁用
肝腎功能不全、潰瘍病、嚴重高血壓、腦出血、孕婦、先兆流產、外科手術後、血友病者。
