肝移植後缺血性膽道病變超聲造影早期診斷的實驗研究

《肝移植後缺血性膽道病變超聲造影早期診斷的實驗研究》是依託中山大學，由任傑擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：肝移植後缺血性膽道病變超聲造影早期診斷的實驗研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：任傑
• 依託單位：中山大學

中文摘要

缺血性膽道病變（ischemic-type biliary lesion，ITBL）已成為阻礙肝移植長期療效進一步提高的重要因素，但目前缺乏有效的早期診斷方法。膽道微循環受損是ITBL的病理學基礎，若能檢測到膽道血流灌注狀態或許有助於解決早期診斷困難的難題。本研究擬利用超聲造影（contrast-enhanced ultrasound, CEUS）新技術可無創、實時觀測組織血流灌注的特點，使用CEUS觀察犬ITBL模型體內膽道微循環在病程中的一系列變化，旨在獲得CEUS可動態評估微血管結構及功能改變的可靠證據，期望提供一種全新的從微血管層面早期診斷ITBL的無創性方法；為進一步深入研究膽管微循環、探討ITBL發生髮展機制提供一種無創、動態觀察的新手段。

結題摘要

缺血性膽道病變（Ischemic biliary lesion, ITBL）是肝移植後最嚴重的併發症之一，缺乏無創、有效的早期診斷方法。ITBL的基本病理改變是膽道周圍血管叢受損導致血流灌注減少、膽道損傷。本研究從這一基本病理改變著手，利用超聲造影（contrast-enhanced ultrasonography，CEUS）技術可無創、實時觀察組織血流灌注的特點，試圖通過評估膽道血供狀態從而解決ITBL早期診斷的難題。主要研究內容及其結果如下：（1）鑒於相關研究國內外未見報導，課題組首先需確定適合CEUS檢查的膽道缺血動物模型。通過比較小鼠、大鼠、兔及犬，最終選擇紐西蘭兔進行模型製備。建模方法：聯合肝動脈及膽總管下段鉗夾2h以上，可成功製備膽道缺血動物模型；（2）建立統一的CEUS方法，保證後續研究的科學性。最終確定造影劑SonoVue, 劑量0.6mL/次，注射方法為團注，超聲造影時相劃分為動脈期（0-20s），門脈期（21-30s）和延遲期（31-180s）；（3）鑒於膽管微小，首先需要驗證CEUS反映膽管血供的可靠性。最終證實CEUS上膽管壁有無增強與膽管供血動脈的開放夾閉一一對應，證實CEUS通過觀察膽管壁的增強水平可反映膽管血供狀態；（4）獲取正常膽管增強表現。正常膽管壁在CEUS上表現為動脈期高增強，門脈期及延遲期等增強。（5）探討CEUS能否顯示膽道缺血改變，從而為早期診斷奠定基礎。結果證實膽道呈現微血管密度減少、膽管上皮受損、膽管壁纖維組織增生等缺血性改變時，在CEUS上表現為動脈期膽管壁低或無增強，這說明膽管壁CEUS增強水平的減低確實反映了膽管微血管受損、血流減少的病理學改變。（6）CEUS定性診斷ITBL的臨床研究。以動物實驗為基礎，將上述研究結果套用於臨床。臨床研究證實，CEUS上動脈期膽管壁無或低增強是ITBL患者的主要特點，以該特點作為診斷標準，2位獨立閱讀者診斷ITBL的敏感性為66.7%和62.5%，特異性為83.3%和83.3%，準確性為72.2%和69.4%，觀察者間一致性良好（κ=0.80）。部分病例提示CEUS可在肝移植術後2周即早期診斷ITBL，較現有診斷方法MRCP於術後3個月的檢出時間大為提前，這不僅解決了早期診斷ITBL的難題，也為ITBL的早期治療奠定了基礎。