曲尼司特，化學式為N-(3,4-二甲氧基肉桂醯)鄰氨基苯甲酸，是一種有機化合物，化學式為C18H17NO5，主要用作抗過敏藥。
基本介紹
- 中文名：曲尼司特
- 外文名：Tranilast
- 化學式：C18H17NO5
- 分子量：327.331
- CAS登錄號：53902-12-8
- 熔點：166 至 168 ℃
- 沸點：585.5 ℃
- 密度：1.305 g/cm
- 閃點：307.9 ℃
- 安全性描述：S26；S36
- 危險性符號：Xn
- 危險性描述：R22
化合物簡介,基本信息,理化性質,計算化學數據,藥典信息,基本信息,性狀,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,製劑,藥品簡介,藥物研發,發展歷史,藥理作用,藥代動力學,適應症,禁忌症,注意事項,不良反應,用法用量,安全信息,安全術語,風險術語,
化合物簡介
基本信息
化學式：C18H17NO5
分子量：327.331
CAS號：53902-12-8
MDL號：MFCD00864787
RTECS號：DG8731000
PubChem號：24278719
理化性質
密度：1.305g/cm
熔點：166-168ºC
沸點：585.6ºC
折射率：1.648
計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：3.2
氫鍵供體數量：2
氫鍵受體數量：5
可旋轉化學鍵數量：6
互變異構體數量：5
拓撲分子極性表面積：84.9
重原子數量：24
表面電荷：0
複雜度：464
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：1
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：1
藥典信息
基本信息
本品為N-(3,4-二甲氧基肉桂醯)鄰氨基苯甲酸，按乾燥品計算，含C18H17NO5不得少於98.5%。
性狀
本品為淡黃色或淡黃綠色結晶或結晶性粉末，無臭，無味。
本品在N,N-二甲基甲醯胺中易溶，在甲醇中微溶，在水中不溶。
鑑別
1、取本品約10mg，加N,N-二甲基甲醯胺1.5mL，振搖使溶解，加水1mL，混勻，滴加高錳酸鉀試液數滴，振搖，紫紅色即消失。
2、取本品10mg，加甲醇適量，超聲處理10分鐘使溶解，加甲醇至100mL，搖勻，用甲醇稀釋製成每1mL中含5μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在333nm的波長處有最大吸收，在263nm的波長處有最小吸收。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1140圖）一致。
檢查
氯化物
取本品1.0g，加熱水50mL與硝酸1mL，置水浴上加熱5分鐘，並充分振搖，放冷，濾過，取濾液25mL，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液5.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定，避光操作。
供試品溶液：取本品約50mg，置50mL量瓶中，加甲醇適量，超聲使溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液：取曲尼司特約50mg，加甲醇50mL，超聲使溶解，搖勻，在光強度1500lx以上照射2小時，搖勻， 放冷。.
色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-乙腈-0.02mol/L醋酸銨溶液（1:1:2）（用冰醋酸調節pH值至4.0±0.05）為流動相，檢測波長為308nm，進樣體積10μL。
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，理論板數按曲尼司特峰計算不低於4000，曲尼司特峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十五。
含量測定
取本品約0.4g，精密稱定，加N,N-二甲基甲醯胺40mL，振搖使溶解，加新沸放冷的水10mL與酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯粉紅色且30秒鐘內不褪色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於32.73mg的C18H17NO5。
類別
抗過敏藥。
貯藏
遮光，密封，在乾燥處保存。
製劑
1、曲尼司特片。
2、曲尼司特膠囊。
藥品簡介
藥物研發
曲尼司特，該藥在70年代首先由日本江田等人研製成功，其國外商品名為Tranilast或Rizaben，國內於1983年由中國藥科大學製藥有限公司首先研製開發成功。作為原新藥西藥二類新藥收載於中華人民共和國衛生部部頒標準WS1-277 (X-36)-88。
發展歷史
1976年由日本岐阜藥科大學的江田昭英和Kissei製藥有限公司聯合研製；
1982年在日本上市；
國內1984年由中國藥科大學製藥有限公司研製，1988年獲得生產批文；
2006年中國藥科大學製藥有限公司申請、SFDA批准曲尼司特膠囊劑（曲可伸）用於治療特應性皮炎和瘢痕疙瘩、增生性瘢痕；
2010年獲得了獲得歐洲孤兒藥產品委員會孤兒藥認證資格，用於治療青光眼濾過手術後濾過泡疤痕化；
2011年中國藥科大學製藥有限公司申請、SFDA批准用於治療過敏性結膜炎
藥理作用
新型抗變態反應藥物，能穩定肥大細胞和嗜鹼粒細胞的細胞膜，阻止脫顆粒，從而抑制組胺和5-羥色胺等過敏反應介質的釋放，對支氣管哮喘、過敏性鼻炎等有較好的治療作用。與色甘酸鈉的對照研究表明，曲尼司特口服有效，對被動皮膚過敏反應的抑制作用在口服後30～60min達最大效應，240min消失，而色甘酸鈉幾無抑制作用。靜脈注射後兩藥均於5min後達最大效應，色甘酸鈉作用較強，但60min後消失，而曲尼司特120min後仍有顯著作用。與色甘酸鈉的不同點是，色甘酸鈉僅抑制反應素抗體介導的過敏反應，曲尼司特尚能抑制局部過敏壞死反應（arthus reaction）。此外尚有降低血中IgE水平、抑制抗原抗體反應、減少外周血中嗜酸粒細胞的絕對計數、調節膠原合成代謝等作用。
抗纖維化
1992年日本學者將曲尼司特用於治療瘢痕疙瘩和增生性瘢痕，取得了比較滿意的療效。
1、曲尼司特通過對成纖維細胞轉化因子—β(TGF-β)的釋放的抑制作用選擇性抑制瘢痕疙瘩中膠原的合成
2、曲尼司特抑制瘢痕疙瘩中成纖維細胞的膠原合成
3、曲尼司特通過金屬蛋白酶（MMP）和金屬蛋白酶抑制劑(TIMP)）的抑制作用來抑制瘢痕疙瘩的形成。
抗過敏
曲尼司特與其他抗過敏藥物的不同之處在於，曲尼司特抑制過敏反應為對因治療，可以有效地防治過敏反應的發生與發展。和抗組胺藥、糖皮質激素相比副作用小，抗過敏反應療效顯著。
1、TNL能抑制肥大細胞和嗜鹼性粒細胞的磷酸二脂酶，使細胞內環磷酸腺苷的水平升高，進入細胞的游離鈣減少，穩定細胞膜，防止其細胞脫顆粒和釋放組胺等化學介質。
2、降低血清中IgE的水平：IgE與抗原結合後可使肥大細胞釋放出組胺及五羥色胺等化學物質。TNL不僅是肥大細胞膜的穩定劑，還可能對產生IgE漿細胞株的具有抑制作用。
藥代動力學
口服後在胃腸道吸收迅速，血漿藥物濃度達峰時間為2～3h，廣泛分布在所有的臟器和組織中，以支氣管、肺濃度最高，肝、腎、小腸次之。血漿半衰期為5～8.6h，至24h血藥濃度明顯降低，48h後難於檢出。在肝臟代謝，給藥後主要從尿液中排出，體內代謝產物有曲尼司特的4位脫甲基產物以及硫酸和葡萄糖醛酸的結合物。
適應症
主要用於異位性皮炎、蕁麻疹、皮膚瘙癢症、瘢痕疙瘩等，也用於預防和治療支氣管哮喘、變應性鼻炎（過敏性鼻炎）等。
禁忌症
對曲尼司特過敏者，孕婦禁用。
注意事項
1、肝腎功能不全者慎用。
2、駕駛員、機械操作者、高空作業者慎用。
3、曲尼司特起效較慢，對於症狀發作不能迅速緩解，急性發作時應及時套用其他藥物。
4、曲尼司特引起膀胱炎樣症狀，肝功能異常時，常伴有外周血嗜酸白細胞增多，在給藥過程中應定期檢查血常規。
5、長期使用激素者給予曲尼司特，應使激素減量過程緩慢進行。
6、激素依賴性者使用曲尼司特時，激素用量應逐漸減量，不可突然停藥。
7、對曲尼司特過敏者及孕婦忌用，哺乳婦女應慎用。
不良反應
1、肝臟：偶爾出現肝功能異常，需注意觀察，可採取減量、停藥等適當措施。
2、胃腸：有時發現食慾缺乏，噁心、嘔吐、腹痛、腹脹、便秘、腹瀉、胃部不適，偶有胃部不消化感。
3、血液：可有紅細胞數和血色素量下降。
4、精神神經系統：頭痛、嗜睡、偶爾頭重、失眠、頭昏、全身疲倦感等症狀。
5、過敏反應：皮疹，偶見全身癢等過敏症狀，此時應停藥。
6、泌尿系統：偶見膀胱刺激症狀，應停止用藥。
7、其它：偶見心悸、浮腫、面部紅暈、鼻出血、口腔炎等症狀。
用法用量
每次0.1g，每天3次。兒童每天5mg/kg，分3次服。曲尼司特為預防用藥，起效慢，短期作用不明顯，一般用藥在4周以上，2～3個月為1個療程。
安全信息
安全術語
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防護服。
風險術語
R22：Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
