《聲刺激誘導神經幹細胞向耳蝸遷移的CXCL12-CXCR4信號機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由陳陽擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：聲刺激誘導神經幹細胞向耳蝸遷移的CXCL12-CXCR4信號機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳陽
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
移植後定向遷移的分子機制是中樞神經系統損傷後幹細胞替代治療的關鍵環節。近年研究已證明趨化因子及其受體，尤其是CXCL12-CXCR4信號通路在神經幹細胞的定向遷移中發揮重要作用。本課題在前期觀察到聲刺激誘導移植嗅球神經前體細胞向大鼠耳蝸核及聽神經遷移分化的基礎上，利用趨化實驗觀察CXCL12-CXCR4信號對離體神經幹細胞遷移的影響，採用免疫組織化學和免疫螢光、實時定量RT-PCR和酶聯免疫分析等方法研究聲刺激對新生大鼠耳蝸及耳蝸核CXCL12表達的影響，以及聲刺激誘導移植幹細胞遷移過程中趨化因子的表達分布及變化，用在體的拮抗和中和實驗及RNA干擾等實驗證明CXCL12-CXCR4信號在嗅球來源神經幹細胞定向遷移中的作用，免疫透射電鏡觀察細胞分化和突觸形成，檢測聽覺誘發電位評價其對藥物性耳聾的治療作用。本課題有望闡明聲刺激誘導神經幹細胞定向遷移的信號機制，推進神經性耳聾的幹細胞治療研究。
結題摘要
移植後定向遷移的分子機制是中樞神經系統損傷後幹細胞替代治療的關鍵環節。近年研究已證明趨化因子及其受體，尤其是CXCL12-CXCR4信號通路在神經幹細胞的定向遷移中發揮重要作用。本課題在前期觀察到聲刺激誘導移植嗅球神經前體細胞向大鼠耳蝸核及聽神經遷移分化的基礎上，已經完成3項課題計畫：（1）體外培養GFP+轉基因小鼠嗅球神經幹細胞，免疫螢光技術證明其表達趨化因子受體CXCR4，通過立體定位注射移植入大鼠耳蝸的GFP標記幹細胞聚集區有CXCL12免疫陽性螢光，說明趨化因子可能參與移植神經幹細胞的遷移導向；（2）採用免疫組織化學和半定量RT-PCR觀察大鼠耳蝸在不同強度聲刺激環境CXCL12的表達變化，在60dB噪聲刺激下CXCL12的表達明顯增強；（3）觀察利用耳道填塞製造的氣導剝奪新生大鼠耳蝸形態和功能改變，證實氣導剝奪造成螺旋神經元的數量減少，毛細胞功能減退，為後期觀察該模型CXCL12-CXCR4信號表達的影響奠定基礎。本課題已經初步了解CXCL12信號在生後聽覺發育過程中的作用以及聲刺激對其作用的調控影響，證明聲刺激有可能誘發增強的CXCL12趨化因子信號促進了大鼠新生階段的聽覺發育成熟過程。
