羥考酮

羥考酮是一種半合成的蒂巴因衍生物，是列入聯合國《1961年麻醉品單一公約》管制的品種，中國已將其列入麻醉藥品管制範圍。

基本介紹

• 中文名：羥考酮
• 英文名：Oxycodone
• 別稱：奧施康定、羥氫可待因酮
• 類型：半合成的蒂巴因衍生物

簡介

羥考酮（oxycodone）是從生物鹼蒂巴因（thebaine）中提取的半合成阿片類藥物，作為強效鎮痛藥在臨床上套用已有80多年的歷史。由於羥考酮生物利用度高，給藥途徑多，因而在臨床上套用廣泛。但在臨床發現在高劑量連續使用羥考酮後，突然中斷或減量，部分病人有戒斷綜合徵的發生。這提示羥考酮同樣具有其它阿片類藥物常見的不良反應。美國食品與藥品監督管理局（FDA）與1997年批准，鹽酸羥考酮控釋片（oxycodone hydrochloride controlled-release tablets）用於治療需要服用數天阿片類鎮痛藥物的中、重度疼痛患者。

基本信息

中文名稱：羥考酮

中文別名：羥可待酮

英文名稱：Oxycodone

英文別名：Dihydrone; OXYCODONE; percocet; Oxycodone; Percodan;Oxicone; Oxycodon;

14-hydroxy-dihydrocodeinone; oxanest; Morphinan-6-one,4,5-epoxy-14-hydroxy-3-methoxy-17-methyl-, (5a)-; Eucodalum; Oxicon; endone

CAS號：76-42-6

分子式：C₁₈H₂₁NO₄

分子量：315.36400

精確質量：315.14700

PSA：59.00000

LogP：0.98610

結構式：

物化性質

密度：1.39 g/cm³

沸點：501.6ºC at 760 mmHg

閃點：257.1ºC

折射率：1.659

安全信息

包裝等級：II

危險類別：6.1(a)

危險品運輸編碼：UN 1544

羥考酮相關藥物說明書

藥理作用

羥考酮為半合成的純阿片受體激動藥，其藥理作用及作用機制與嗎啡相似，主要通過激動中樞神經系統內的阿片受體而起鎮痛作用，鎮痛效力中等。本藥也可通過直接作用於延髓的咳嗽中樞而起鎮咳作用。此外，本藥還具有抗焦慮、鎮靜作用。

藥動學

本藥口服吸收迅速，1h後達最大效應，單劑作用可持續3～4h(控釋製劑作用可持續12h)。速釋製劑口服血藥濃度達峰時間為1.6h，生物利用度為60%～87%；控釋製劑口服血藥濃度達峰時間為2.1～3.2h，生物利用度為50%～87%。

用藥劑量與血藥峰值濃度、曲線下面積(AUC)成比例變化。老年人AUC較年輕人增加15%。在調整體重的基礎上，女性血藥濃度平均比男性高25%。本藥進入體內後可分布於骨骼肌、肝臟、腸道、肺、脾和腦組織中。總蛋白結合率為45%。靜脈給藥後分布容積為2.6L/kg。

本藥在肝臟廣泛代謝，代謝產物為有活性的去甲羥考酮和羥氫嗎啡酮。其中去甲羥考酮為主要代謝產物，其曲線下面積為本藥的60%；羥氫嗎啡酮系經細胞色素P450 2D6(CYP 2D6)代謝而成，具有鎮痛作用，但血藥濃度低。

本藥主要經腎臟排泄，總體清除率為0.8L/min。口服速釋製劑20mg時消除半衰期為3.2h，口服控釋製劑時消除半衰期為4.5～8h。腎功能不全時羥考酮和去甲羥考酮血藥濃度峰值分別增高約50%和20%，羥考酮、去甲羥考酮和羥氫嗎啡酮的AUC分別增高約60%、60%和40%，消除半衰期可延長1h；肝功能不全時血藥濃度峰值可增加40%，曲線下面積(AUC)增加90%，消除半衰期可延長2h。

藥物相作用

1.本藥與中樞神經抑制藥[如鎮靜藥(如地西泮)、催眠藥、全身麻醉藥、吩噻嗪類藥、中樞性止吐藥]合用時，可加強中樞抑制作用，本藥起始用量應為常規用量的1/3～1/2。2.本藥與中樞性肌肉鬆弛藥合用時，呼吸抑制作用增強，對腦幹呼吸中樞的直接影響是其部分原因。3.本藥與抗抑鬱藥、降壓藥合用具有疊加作用。4.單胺氧化酶抑制藥可使本藥作用增強，導致意識紊亂、焦慮、呼吸抑制和昏迷出現的可能性增加。不推薦兩者合用，停用單胺氧化酶抑制藥至少14日後，才能開始使用本藥。5.利福平為細胞色素P450誘導藥，可使本藥經肝臟的代謝增加、血藥濃度降低、療效下降。利福布汀與利福平的結構相似，故理論上認為，利福布汀與本藥之間也存在上述相互作用。6.本藥部分經細胞色素P450-2D6酶代謝為羥氫嗎啡酮。某些藥物(如胺碘酮和奎尼丁等心血管藥物)可能阻斷該代謝途徑。但本藥與具有抑制細胞色素P450-2D6酶作用的奎尼丁合用並未影響藥效。此外，甲氰咪胍、酮康唑、紅黴素等細胞色素P450-3A酶抑制藥也可能抑制本藥代謝。7.納曲酮與本藥合用時，可競爭與阿片受體的結合，促發急性戒斷綜合徵。應禁止兩者合用。8.阿片受體拮抗藥(除納曲酮外)與本藥合用時，可減弱本藥的鎮痛效力和(或)促發戒斷症狀，兩者合用時應謹慎。9.與舍曲林合用時有引起5-羥色胺綜合徵的個案報導。10.與左氧氟沙星合用時，不會引起AUC、血藥峰濃度(Cmax)和達峰時間的顯著下降。11.本藥與乙醇合用時，可引起相加或協同的中樞抑制作用。用藥期間應避免飲酒。12.攝入高脂食物不影響本藥控釋片吸收。但有報導高脂飲食患者口服本藥控釋片160mg時，其Cmax比空腹口服者高25%。據推測，高脂飲食患者口服速釋片時，本藥AUC可能增加，但吸收率不會受到影響。

劑型與規格

片劑：5mg。控釋片：5mg；10mg；20mg；40mg。

適應證

適用於緩解中至重度疼痛，如關節痛、背痛、癌性疼痛、牙痛、手術後疼痛等(國外資料)。

禁忌證

對本藥過敏者。2.可疑或確診的麻痹性腸梗阻患者。3.慢性支氣管哮喘或慢性阻塞性呼吸道疾病者。4.高碳酸血症患者。5.明顯呼吸抑制者(包括缺氧性呼吸抑制)。6.顱腦損傷者。7.急腹症患者。8.胃排空延遲者。9.肺源性心臟病患者。10.中重度肝功能障礙者。11.重度腎功能障礙者。12.慢性便秘者。13.孕婦。14.哺乳期婦女。

不良反應

1.心血管系統：偶見血管擴張，可出現低血壓(包括直立性低血壓)。罕見面紅、心悸、室上性心動過速。2.精神神經系統：常見頭暈、頭痛、嗜睡、乏力。偶見緊張、失眠、意識模糊、感覺異常、焦慮、欣快、抑鬱、惡夢、思維異常。罕見眩暈、抽搐、定向障礙、情緒改變、幻覺、激動、遺忘、感覺過敏、不適、言語障礙、震顫、暈厥。3.代謝/內分泌系統：常見口乾、多汗。偶見發熱、寒戰。罕見脫水、水腫(如外周性水腫)。4.呼吸系統：偶見呼吸困難。罕見支氣管痙攣。5.肌肉骨骼系統：罕見張力異常(過高或過低)、肌肉不自主收縮。6.泌尿生殖系統：可見排尿困難、輸尿管痙攣。罕見閉經、性慾減退、陽痿。7.消化系統：常見便秘(緩瀉藥可預防)、噁心(可用止吐藥治療)、嘔吐(可用止吐藥治療)。可見膽道痙攣、血清澱粉酶一過性升高。偶見畏食、腹瀉、腹痛、消化不良、呃逆。罕見胃炎、吞咽困難、噯氣、腸梗阻、味覺異常、口渴。8.皮膚：偶見皮疹。罕見皮膚乾燥、蕁麻疹。9.眼：罕見視覺異常、瞳孔縮小和絞痛。其他：罕見過敏反應、戒斷綜合徵。此外，本藥可產生耐受性和依賴性。11.國外不良反應參考：①心血管系統：有研究表明，少於3%的患者用藥期間可出現深部血栓性靜脈炎、心力衰竭、出血、低血壓、心悸及心動過速。此外，阿片類鎮痛藥可引起循環抑制、心臟停搏和休克，使用本藥時上述不良反應也有可能發生。②中樞神經系統：有研究表明，超過3%的患者用藥期間可出現頭痛(包括偏頭痛)、失眠、眩暈及嗜睡；少於3%的患者可出現興奮、焦慮、意識紊亂、神經質、神經痛、人格障礙及震顫。③消化系統：可出現便秘、噁心、嘔吐、口乾、奧迪(Oddi)括約肌痙攣以及胃液、膽汁和胰腺分泌減少等，其中治療初期出現的噁心、嘔吐和便秘呈劑量依賴性。④呼吸系統：本藥可引起嚴重的不良反應，如呼吸抑制、呼吸暫停和呼吸停止。未使用過阿片類藥物的患者口服本藥控釋片80mg或160mg，可能會引起致命性呼吸抑制。⑤泌尿生殖系統：可導致性功能障礙。⑥眼：可引起瞳孔縮小。出現針尖樣瞳孔，提示用藥過量。⑦皮膚：可出現瘙癢和出汗，其中瘙癢通常發生在用藥初期。⑧其他：a.可出現衰弱無力。b.長期用藥可引起身體依賴性和耐受性。c.阿片類藥物所致的戒斷綜合徵包括：不安、流淚、流涕、打呵欠、出汗、寒戰、肌痛和瞳孔散大。其他可能出現的症狀還包括：易激惹、焦慮、背痛、關節痛、衰弱、腹部痙攣性痛、失眠、噁心、食慾缺乏、嘔吐、腹瀉、血壓升高、呼吸頻率或心率增加。

用法用量

1.成人常規劑量：口服給藥：(1)一般鎮痛：使用本藥控釋片，每12小時1次，劑量取決於患者疼痛嚴重程度和既往鎮痛藥用藥史。調整劑量時，只調整每次用藥劑量而不改變用藥次數，調整幅度是在上一次用藥劑量上增減25%～50%。

①首次服用阿片類藥物或曾用弱阿片類藥物的重度疼痛患者，初始劑量一般為5mg，每12小時1次。然後根據病情調整劑量直至理想效果。大多數患者的最高劑量為每12小時200mg，少數患者可能需要更高的劑量(臨床報導的最高劑量為每12小時520mg)。

②已接受口服嗎啡治療的患者，改用本藥的日劑量換算比例為：口服本藥10mg相當於口服嗎啡20mg。

(2)術後疼痛：使用本藥複方膠囊，一次1～2粒(每粒含鹽酸羥考酮5mg、對乙醯氨基酚500mg)，間隔4～6h可重複用藥1次。(3)癌症、慢性疼痛：使用本藥複方膠囊，一次1～2粒，一日3次。老年人劑量：老年患者(年齡大於65歲)的清除率僅較成人略低，成人劑量和用藥間隔時間亦適用於老年患者。2.兒童常規劑量：口服給藥：常用劑量為一次0.05～0.15mg/kg，每4～6小時1次。一次用量最多可達5mg。

管理規定

羥考酮是一種半合成的蒂巴因衍生物，是列入聯合國《1961年麻醉品單一公約》管制的品種，中國已將其列入麻醉藥品管制範圍。羥考酮自1917年首次套用於臨床，至今已有近百年歷史。鹽酸羥考酮控釋片（專利產品）自1995年上市以來，已在許多國家被廣泛用於中、重度疼痛治療。北京萌蒂製藥有限公司於1998年申請從英國進口鹽酸羥考酮控釋片，經審核，我局現已批准該藥品在臨床使用。現將有關鹽酸羥考酮控釋片的管理規定通知如下：

一、北京萌蒂製藥有限公司負責鹽酸羥考酮控釋片（商品名：奧施康定）的進口及進口分裝工作。所有進口分裝藥品交國藥集團藥業股份有限公司按麻醉藥品經營渠道經營。

二、各級醫療機構可憑麻醉藥品印鑑卡到所在地麻醉藥品經營單位購買鹽酸羥考酮控釋片供醫療使用。醫療機構治療疼痛使用鹽酸羥考酮控釋片，每張處方量應不超過15日量，處方留存3年備查。

三、鹽酸羥考酮控釋片用於癌症止痛時，應遵循WHO“癌症三階梯止痛指導原則”。用於非癌症慢性疼痛治療時，應遵循國家藥品監督管理局、衛生部聯合下發的《關於芬太尼透皮貼劑（多瑞吉）增加適應症的通知》（國藥監安[2002]194號）附屬檔案1中第四條“強阿片類藥物在慢性非癌痛治療中的指導原則”的各項規定。