羅氏易位攜帶者精子發生過程調控機制的研究

《羅氏易位攜帶者精子發生過程調控機制的研究》是依託北京大學，由劉平擔任負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：羅氏易位攜帶者精子發生過程調控機制的研究
• 項目負責人：劉平
• 依託單位：北京大學
• 項目類別：面上項目

項目摘要

生精障礙是導致男性不育的主要因素，而男性羅氏易位攜帶者通常伴有少弱精症。羅氏易位是最常見的常染色體結構異常，占人群1‰，占不育症2%。由於男性羅氏易位攜帶者的Y染色體（生精基因的主要染色體）正常，因此男性羅氏易位攜帶者少弱精症的發病機制目前尚不清楚。本課題組的前期工作發現，男性羅氏易位雖常伴生精障礙，但其平衡精子可達80%左右；然而，其染色體平衡的胚胎卻僅占1/3左右。因此，我們認為有必要結合臨床羅氏易位的PGD工作，對男性羅氏易位攜帶者精子減數分裂等過程進行深入研究，同時利用臨床標本和動物模型，通過對生殖細胞紡錘體和染色體形態觀察、凋亡研究和染色體蛋白分析等，探討男性羅氏易位減數分裂的細胞調控機制及生精障礙的發病機理。.預期研究結果不僅會加深對男性羅氏易位減數分裂的規律和細胞調控機制的認識水平，闡明男性羅氏易位攜帶者少弱精症的發病機制，還能為臨床上正確診治羅氏易位引起的不育提供科學依據。

結題摘要

羅氏易位在不孕不育夫婦中約占2%～3%。男性羅氏易位通常合併少弱精症。本項目在面上基金的支持下，從動物模型和人類研究兩個方面著手，探討雄性羅氏易位的生精障礙機制。 動物實驗部分 （一）研究雄性雜合羅氏易位小鼠生精障礙的原因。 建立並驗證羅氏雜合易位小鼠。檢測羅氏雜合易位小鼠減數分裂複合體標誌蛋白SYCP3。研究結果顯示，雜合羅氏小鼠與正常小鼠的精母細胞的細胞核中減數分裂複合體標誌蛋白SYCP3，兩者沒有顯著區別。4周齡的雜合羅氏小鼠與正常小鼠的曲細精管中均可見各種時期的精細胞，二者沒有顯著性差異，但是9周齡的雜合羅氏小鼠圓形精子細胞發生凋亡和延長型精子細胞急劇減少。研究的結果提示：雄性雜合羅氏小鼠能夠發生正常的減數分裂，但發生減數分裂的精母細胞數量要少於同齡同期曲細精管的正常小鼠。成年期雜合羅氏小鼠在圓形精子和延長型精子發生階段出現問題，這可能是導致雄性雜合羅氏易位小鼠出現生精障礙的主要原因。 （二）PGD安全性研究 胚胎活檢是PGD的一個重要步驟。我們利用time-lapse技術，提示PGD胚胎與正常胚胎是有發育上的差異的。本部分研究針對PGD與對照組小鼠的腦組織進行了取材，利用亞硫酸鹽處理測序的方法對印記基因的表達進行了檢測。研究結果提示：子代腦組織甲基化異常，提示可能與其神經退行性疾病發生有一定的相關性。 人類研究部分 （一）男性羅氏易位的生育期臨床特點及診治策略。 我們對80例男性羅氏易位攜帶者進行了96個PGD周期，選擇正常或羅氏易位核型的胚胎移植。研究結果提示: 少、弱精症是男性羅氏易位攜帶者不育的主要原因，輔助生育技術可以解決其不育問題。PGD 技術可以為男性羅氏易位攜帶者獲得健康的子代提供幫助，減少了女方流產及分娩畸形兒的發生率。 （二）PGD後囊胚凍融的特點及臨床套用。 我們對PGD 診斷為遺傳學異常的廢棄囊胚進行凍融研究。分別觀察囊胚冷凍前及解凍後的形態學特點。研究結果提示：無論何種凍融方法, 解凍後復甦存活的囊胚在體外培養30 min均可以觀察到復甦現象, 體外培養4 h囊腔均擴張。在此研究基礎上，我們將此技術進行了臨床套用: 6對夫婦進行了解凍移植。其中3對夫婦解凍周期獲得了臨床妊娠。PGD 診斷後囊胚凍融技術的成熟與發展可以提高PGD 夫婦的累積妊娠率。 在項目執行期間，發表與本項目研究內容相關的SCI研究論文3篇，國內統計源期刊2篇。